Аннотация:Разработка эффективных противоопухолевых соединений на основе металлов является актуальной задачей. Большой интерес представляют соединения олова и золота, показавшие высокую активность по отношению к различным клеточным линиям опухолевых клеток, включая цисплатин-резистентные. Известно, что природный антиоксидант куркумин способен накапливаться в клетках и взаимодействовать с клеточными мембранами, а также останавливать пролиферацию раковых клеток и вызывать в них апоптоз.
Целью настоящей работы являлся синтез и изучение биологической активности новых соединений олова и золота с природным антиоксидантным лигандом на основе куркумина.
Синтезированы новые соединения Sn(IV) и Au(I), содержащие фрагмент куркумина. Исследована их стабильность в кислой и нейтральной средах. С использованием модельных реакций в ДФПГ-тесте и в ферментативной системе ксантин/ксантиноксидаза исследована антиоксидантная активность полученных соединений в сравнении с куркумином. Установлено, что природа металла оказывает влияние на антиоксидантную активность соединений. Обнаружена способность соединений Sn(IV) и Au(I), содержащих фрагмент куркумина, ингибировать фермент LOX 1-B. Исследована in vitro цитотоксичность полученных соединений на клеточных линиях рака человека. Обнаружено, что соединение на основе трифенилолово хлорида с фрагментом куркумина проявляет активность в наномолярном диапазоне концентраций. Установлено, что это соединение предположительно обладает селективным действием в отношении линии клеток рака молочной железы человека MCF-7 по сравнению с условно нормальными клетками MCF-10A.
Для соединений Sn(IV) и Au(I) с тремя фенильными группами установлена их способность индуцировать клеточный апоптоз.
Объем работы составляет 88 страниц. Она включает в себя 8 таблиц, 4 схемы и 77 рисунков. Было использовано 155 литературных источника.