|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Изучение экспрессии и ферментативной активности митохондриальной креатинкиназы в ткани плаценты в норме и при хронической плацентарной недостаточностидипломная работа (Магистр)
- Научные руководители: Высоких М.Ю., Любицкий О.Б.
- Автор: Шестакова Майя Андреевна
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
- Год защиты: 2019
- Аннотация: В метаболизме тканей с высокими энергетическими потребностями важную роль играют ферменты семейства креатинкиназ (КК), катализирующие обратимую реакцию: АТФ + креатин <-> креатинфосфат + АДФ. Изоферменты этой группы обнаружены в цитозольной (КК-ММ, КК-ВВ, КК-МВ) и митохондриальной клеточных фракциях («саркомерная» и «вездесущая» изоформы мтКК). С одной стороны, мтКК функционально сопряжена с ферментами окислительного фосфорилирования. С другой стороны, цитозольная и митохондриальная изоформы вместе образуют единую креатинкиназную систему депонирования и транспорта высокоэнергетических соединений внутри клетки. Плацента – провизорный орган, осуществляющий связь между организмом матери и плода. Она выполняет транспортную и синтетическую функции, требующие больших энергетических затрат для успешного протекания беременности. В этой связи, изучение метаболизма плацентарных митохондрий как главных источников макроэргических соединений в клетке имеет важное значение. Количество работ, посвящённых исследованию креатинкиназной системы в плацентарной ткани, ограничено. Известно о наличии «вездесущей» изоформы мтКК в плаценте у крыс, морских свинок и человека, причем её транскрипция многократно увеличивается к третьему триместру, достигая пика в конце доношенной беременности. Для плаценты также характерен высокий уровень экспрессии ферментов синтеза и транспорта креатина. Стоит отметить, что в настоящее время отсутствуют работы, в которых бы измерялась ферментативная активность мтКК в плаценте млекопитающих, включая человека. Одним из частых патологических состояний в период беременности является хроническая плацентарная недостаточность (ХПН), при которой аномально 6 сформировавшаяся плацента оказывается не способна выполнять свои функции по обеспечению потребностей развивающегося плода. ХПН является одной из распространенных причин гипоксии плода, внутриутробной задержки его роста (СЗРП) и пренатальной смертности, в связи с чем изучение механизмов ее формирования представляет большой интерес для клинической медицины. ХПН сопровождается хронической ишемией плацентарной ткани. В основе морфологических и гемодинамических нарушений в плаценте, которые регистрируют при ХПН, лежат выраженные изменения метаболизма клеток на молекулярном уровне, связанные, в том числе, с нарушением функционирования митохондрий. В литературе приводятся данные об увеличении экспрессии и активности мтКК в миокарде левого желудочка крыс при хронической ишемии сердца. Предположительно, это компенсаторный механизм, который, при наличии субстрата мтКК, способствует повышению эффективности окислительного фосфорилирования и препятствует образованию митохондaриальной мембранной поры (mitochondrial permeability transition pore) – одному из ключевых событий апоптоза. С другой стороны, нитрозильный стресс, сопровождающий дефицит кислорода, способен приводить к необратимой инактивации мтКК. С учетом вышесказанного, изучение экспрессии и активности мтКК в плаценте при ХПН может помочь пролить свет на патофизиологические механизмы развития данного состояния. Цель дипломной работы: изучение экспрессии и активности мтКК в ткани плаценты у человека в норме и при ХПН.
- Добавил в систему: Высоких Михаил Юрьевич