|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Исследование кальциевой сигнализации в иммобилизованных на фибриногене тромбоцитах кровидипломная работа (Бакалавр)
- Научный руководитель: Свешникова А.Н.
- Автор: Малафеева Евгения Андреевна
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2016
- Аннотация: Гемостаз – это процесс остановки кровотечения вследствие агрегации тромбоцитов и желирования плазмы крови при проникающем повреждении кровеносного сосуда, тромбоз – процесс образования тромба в сосуде, целостность которого (чаще всего) не пострадала, однако по каким-то причинам произошло повреждение или деформация выстилающего сосуд изнутри слоя клеток – эндотелия. В результате происходит образование тромба внутри сосуда, способного в определенных условиях перекрыть сосуд или оторваться от стенки. Таким образом, гемостаз – физиологическая функция организма, тромбоз – скорее патологическая. Несмостря на то, что главные участники механизмов обоих процессов на молекулярном и клеточном уровне – одни и те же, протекание и регуляция этих процессов сильно отличаются из-за различий в геометрии, гидродинамике и биохимическом окружении. Знание молекулярных механизмов гемостаза и тромбоза позволят предложить новые методы воздействия на систему на молекулярном уровне. Здесь наиболее актуальной является задача предотвращения тромбоза при неповрежденном гемостазе. В настоящее время по данным ВОЗ инфаркты и инсульты являются первой причиной смертности в мире, а источником обоих процессов является система свертывания: при тромбозе, особенно артериальном, происходит перекрытие сосуда, приводящее к гипоксии снабжаемых им клеток – инфаркту, ишемическому инсульту. В случае ранней диагностики тромбоза пациент начинает получать антитромботические препараты, которые позволяют остановить тромбообразование, но приводят к повышению риска внутренних кровотечений при микроповреждениях сосудов – геморрагическому инсульту и другим геморрагиям. При этом современные лекарства действуют недостаточно (или избыточно) именно потому, что при их разработке не делается разницы между гемостазом и тромбозом. В основе процесса, осуществляющегося при повреждении эндотелия, лежит контакт с кровью двух запускающих свертывание молекул – коллагена и тканевого фактора (ТФ). ТФ актуален только в условиях отсутствия потока, а в артериях и артериолах основным «спусковым крючком» является коллаген, так как даже в условиях высоких скоростей сдвига (когда в тонком сосуде поток крови в центре сосуда идет с большой скоростью, а у стенок задерживается) к коллагену через специальный белок крови – фактор Виллебранда – присоединяются тромбоциты. Хотя этот процесс влияет на все дальнейшие этапы роста тромба, зависимость этого процесса от скорости сдвига и качества коллагена, а, следовательно, и возможности влияния на этот «начальный» этап практически не изучались. Активация тромбоцита приводит к изменению им формы, позволяющей увеличить площадь контакта с поверхностью, выбросу гранул, содержащих активаторы тромбоцитов и эндотелия, запуску внутриклеточных сигнальных каскадов, приводящих к повышению концентрации кальция в цитозоле и выставлению фосфатидилсерина на поверхности плазматической мембраны. Ионы кальция активируют протеинкиназу C и другие протеинкиназы, вызывающие активацию интегринов, изменение формы тромбоцита и выход тромбоцитарных гранул. Динамика подъема концентрации кальция в цитоплазме является ключевым событием в активации тромбоцита и определяет степень его активации. В настоящей работе методами флуоресцентной кофокальной микроскопии исследуется динамика концентрации кальция в одиночных тромбоцитах, иммобилизованных на подложке, и активированных через основной тромбоцитарный рецептор к коллаену – GPVI. В настоящей работе впервые показано, что возможно существование двух динамических режимов ответа тромбоцита – стабильное повышение уровня кальция или осцилляции уровня кальция, оба из которых могут привести к экспозиции фосфатидилсерина на внешней мембране.
- Добавил в систему: Свешникова Анастасия Никитична