|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Роль нуклеотидных комедиаторов в адренергической регуляции сократительной и биоэлектрической активности сердцадипломная работа (Бакалавр)
- Научный руководитель: Кузьмин В.С.
- Автор: Пахомов Николай Владимирович
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2016
- Аннотация: Диаденозиновые полифосфаты являются производными пуриновых нуклеотидов и представляют собой молекулы, которые состоят из двух аденозиновых оснований, соединённых несколькими остатками фосфорной кислоты (от 1 - АpA, до 6 – Аp6A). В настоящее время диаденозиновые полифосфаты (ApnA) рассматривают как класс регуляторных соединений, паракринных факторов, обладающих широким спектром физиологической активности. Диаденозиновые полифосфаты образуются при помощи специфических ферментных систем практически во всех тканях организма, они также присутствуют в цитоплазме, в тканях и плазме крови (Jankowski и др., 2003). Некоторые диаденозиновые полифосфаты выделяются вместе с классическими нейротрансмиттерами из синаптических везикул. (Flores и др., 1999). Считается, что эффекты ApnA опосредованы активацией P2X- (ионотропные) и P2Y-рецепторов (метаботропные) (Hoyle и др., 1996). Полифосфаты, имеющие разную длину остатков цепи фосфорной кислоты, обладают разной биологической активностью. Наибольшей потенциальной практической и фармакологической значимостью среди них, вероятно, обладает диаденозин пентафосфат (Ap5A). Предполагается, что диаденозиновые полифосфаты играют важную регуляторную роль в норме и патологии. Так показано, что уровень диаденозиновых полифосфатов в плазме крови и тканях возрастает в том числе при ишемическом повреждении миокарда и гибели кардиомиоцитов (Jovanovic и др., 1998). Физиологической активностью также обладают соединения, сходные по структуре с ApnA, в которых замещён один из остатков аденозина. Наиболее известным примером является никотинамидадениндинуклеотид (НАД+) В последнее время НАД+ считается полноценным нейромедиатором (Mutafova-Yambolieva et al, 2014). Полагают, что НАД+ содержится в везикулах в нервных окончаниях вместе с другим комедиатором – АТФ. При стимуляции симпатических терминалей происходит выделение НАД+, который может оказывать влияние на орган-мишень. Эффекты и механизмы действия экзогенного НАД+ на работу органов изучены слабо, однако предполагается, что они опосредованы активацией пуринорецепторов. Предполагается, что НАД+ может выполнять роль комедиатора и высвобождаться совместно с норадреналином из симпатических терминалей (Smyth et al, 2004a, Smyth et al, 2006). Таким образом, Ap5A и НАД+ можно рассматривать как комедиаторы в вегетативной нервной системе. Пуриновые комедиаторы, через свои рецепторы и внутриклеточные сигнальные каскады, могут регулировать величину и характер реакции клетки на симпатическую стимуляцию. Потенциальная роль НАД+ и диаденозиновых полифосфатов как пуриновых комедиаторов в симпатической регуляции работы сердца, а также внутриклеточные механизмы их действия в сердце практически не исследованы. В связи с вышесказанным, целью нашей работы было изучение влияния НАД+ и диаденозин-пентафосфата (как наиболее активного соединения семейства ApnA) на эффекты норадреналина в сердце млекопитающего, их способность влиять на динамику цитоплазматического кальция ([Ca2+]i) в кардиомиоцитах. В работе были поставлены следующие задачи: 1. Изучить влияние Ap5A и НАД+ на сократительную активность сердца в норме и при адренергической стимуляции; 2. Исследовать влияние Ap5A и НАД+ на атриовентрикулярное проведение в норме и при адренергической стимуляции; 3. Оценить влияние Ap5A и НАД+ на динамику цитоплазматического кальция ([Ca2+]i)
- Добавил в систему: Кузьмин Владислав Стефанович