|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Изучение свойств эндолизинов бактериофагов грамотрицательных бактерийдипломная работа (Бакалавр)
- Научные руководители: Гущин Владимир Алексеевич, Антонова Наталия Петровна
- Автор: Лендел Анастасия Михайловна
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова, Кафедра вирусологии
- Год защиты: 2019
- Аннотация: Ускоренное распространение патогенных микроорганизмов, несущих гены устойчивости к классическим лекарственным препаратам, представляет собой одну из самых существенных проблем современной медицины. Если в XX веке разработка новых антимикробных препаратов позволяла эффективно контролировать большинство инфекционных заболеваний, то в последние два десятилетия, с активным развитием у патогенных микроорганизмов устойчивости к лекарственным средствам, наблюдается фактически обратная ситуация в отношении профилактики и лечения многих инфекций. В частности, насущной проблемой является необходимость противодействия увеличению доли антибиотикорезистентных патогенов, ассоциированных с высокой вероятностью летального исхода оппортунистических и нозокомиальных инфекций. Клинические разработки, связанные с решением проблемы антибиотикорезистентности микроорганизмов, ведутся сразу по нескольким направлениям: поиск новых и модификации старых антибиотиков, синтез инновационных антибактериальных средств и препаратов, направленных на элиминацию факторов патогенности, изучение бактериофагов и их белков, разработка более совершенных методов доставки терапевтических препаратов и, наконец, использование иммунологических стратегий в профилактике и лечении бактериальных заболеваний. В 1990-е гг. литические ферменты бактериофагов, в частности, эндолизины, экспрессирующиеся на поздних этапах вирусной инфекции, стали привлекать все больший интерес исследователей в качестве перспективных объектов для создания более современных антимикробных препаратов. Эндолизины сохраняют большую часть преимуществ бактериофагов, однако лишены некоторых их недостатков: фармакокинетика лизинов более предсказуема при изучении на животных моделях , специфичность зачастую шире, устойчивость к эндолизинам вырабатывается гораздо реже, на вероятность трансдукции они не влияют, а очищенный препарат на их основе проще получить. Тем не менее, требуется дальнейшее изучение эндолизинов. В настоящее время недостаточно изучена иммуногенность этих белков, возможный токсический эффект, фармакокинетические свойства в организме человека, так как до клинических испытаний дошло лишь несколько эндолизиновых средств. Процесс разработки новых препаратов для проведения их клинических исследований занимает очень длинный промежуток времени, и одним из обязательных этапов является оценка важных для практического применения свойств и особенностей эндолизинов в экспериментах in vitro и in vivo. Таким образом, целью выпускной квалификационной работы является изучение биохимических свойств трех рекомбинантных эндолизинов бактериофагов грамотрицательных бактерий, обладающих широким литическим спектром в отношении различных родов грамотрицательных бактерий и перспективных с точки зрения разработки бактерицидных средств. Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи: – изучение воздействия различных буферных систем на бактерицидную активность данных эндолизинов в отношении экспоненциально растущих клеток клинического изолята Acinetobacter baumannii; – изучение влияния различных концентраций солей одновалентных катионов на бактерицидную активность эндолизинов в отношении клеток бактерий, пребывающих в экспоненциальной фазе роста; – изучение влияния различных концентраций солей двухвалентных катионов на бактерицидную активность эндолизинов в отношении клеток бактерий, пребывающих в экспоненциальной фазе роста; – исследование бактерицидной активности эндолизинов в отношении культур, находящихся в различных фазах роста, и определение влияния пермеабилизатора на бактерицидную активность в отношении культур стационарной фазы роста; – изучение бактерицидной активности исследуемых эндолизинов в сыворотке крови.
- Добавил в систему: Гущин Владимир Алексеевич