|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Современные подходы и методы, применяемые для изучения биотрансформации и фармакокинетики лекарственных веществ на примере флаванона оксима пиностробина (5-гидрокси-7-метоксифлаванон)дипломная работа (Бакалавр)
- Научные руководители: Себякин Ю.Л., Абаимов Д.А.
- Автор: Марданова Руфана Улфаткызы
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова»
- Год защиты: 2015
- Аннотация: Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением масс-спектрометрического и спектрофотометрического детекторов впервые были изучены процессы всасывания, распределения, экскреции, биодоступности и биотрансформации оригинального лекарственного препарата оксима пиностробина у различных видов экспериментальных животных (крысы, кролики). После внутрижелудочного введения оксима пиностробина в дозах 50 и 500 мг/кг животным, вещество быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) со скоростью 1,917-2,188 час-1 (Сmax/AUCo∞) и определяется в плазме крови на протяжении 2 часов исследования. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляло 0,25 часов и не зависело от введенной дозы препарата. При этом прослеживалась четкая линейная зависимость величин площадей под фармакокинетическими кривыми (АUСot, АUСo∞) после введения различных доз. Абсолютная биодоступность оксима пиностробина низкая и составляет 11%, что возможно связано с интенсивной его биотрансформацией за счет «эффекта первого прохождения» через печень, а также неполным всасыванием вещества из ЖКТ. Тканевая доступность оксима пиностробина в системе «почки - плазма крови» составила 20,63; «печень – плазма крови» - 18,44; «легкие – плазма крови» - 7,31 и «сердце – плазма крови» - 3,69. Тканевая доступность оксима пиностробина в таких органах, как мозг и брыжейка была в 4-10 раз ниже по сравнению с хорошо васкуляризированными органами. Оксим пиностробин экскретируется с мочой преимущественно в неизменном виде и в среднем составляет 2,24 ± 0,30% от введенной дозы. На основании проведенного масс-спектрометрического исследования было обнаружено, что в моче лабораторных животных кроме неизмененного вещества присутствуют также глюкуроноконьюгаты оксима пиностробина. Третьим по значимости метаболитом являлся интермедиат, содержащий остаток фенилпропионовой кислоты. В образцах мочи также обнаружены минорные метаболиты, которые предположительно образуются в результате таких ферментативных реакций, как гидроксилирование, метилирование и эпоксидирование. Для более точного изучения процессов биотрансформации оксима пиностробина необходимо провести встречный синтез его предполагаемых метаболитов.
- Добавил в систему: Абаимов Денис Александрович