|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Метаболическая роль и регуляция белка, кодируемого геном DHTKD1дипломная работа (Магистр)
- Научный руководитель: Буник В.И.
- Автор: Бойко А.И.
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2020
- Аннотация: Продукт гена DHTKD1 2-оксоадипатдегидрогеназа (ОАДГ) является одним из белков, аннотированных автоматически при секвенировании животных геномов. Последовательность данного белка имеет значительное сходство с кодируемой геном OGDH 2-оксоглутаратдегидрогеназой (ОГДГ) – ключевым ферментом цикла трикарбоновых кислот. В результате во многих скрининговых исследованиях и в базах данных этот фермент упоминается как ОГДГ или ее изофермент, создавая ложное впечатление об участии ОАДГ в катализируемой ОГДГ реакции центрального метаболизма. Моделирование дисфункции ОАДГ в клетках нарушает биогенез и энергетический метаболизм митохондрий, а на уровне организма ассоциировано с развитием системных патологий, таких как диабет, ожирение и некоторые аллергические заболевания. Накопление 2-оксо- и 2-аминоадипата, связанное с мутациями в функционально важных участках ОАДГ, является биомаркером некоторых видов эпилепсий и нервно-мышечных патологий. С другой стороны, 2-аминоадипат показал нейропротекторное действие в моделях болезни Паркинсона, свидетельствуя о неоднозначности (пато)физиологической роли катализируемой ОАДГ реакции. Таким образом, исследования ОАДГ весьма актуальны как с фундаментальной, так и с медицинской точки зрения. В данной работе метаболическая роль белка, кодируемого геном DHTKD1, исследована на основе экспериментальной характеристики ОАДГ in vitro. С учетом результатов такого исследования осуществлена направленная регуляция фермента in vivo и определены последствия такой регуляции в физиологических условиях и в моделях патологий.
- Добавил в систему: Буник-Фаренвальд Виктория-Лариса Ивановна