|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Синтез и биологическая активность оловоорганических соединений, содержащих фармакофорные группыдипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Антоненко Т.А., Шпаковский Д.Б.
- Автор: Воробьев Мстислав Алексеевич
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2021
- Аннотация: И-зза высокой токсичности и низкой селективности соединений платины, а также резистентности некоторых видов рака по отношению к ним, поиск новых препаратов на основе других металлов является перспективной задачей. Большой интерес представляют соединения олова, показавшие высокую активность по отношению к различным клеточным линиям опухолевых клеток, включая цисплатин-резистентные. Известно, что для защиты от окислительного стресса клетка использует антиоксиданты, которыми являются, например, пространственно-затрудненные фенолы, миметики витамина Е. Обнаружено, что основная мишень нестероидных противовоспалительных препаратов (циклооксигеназа-2) промотирует ангиогенез и пролиферацию. Целью настоящей работы являлся синтез и изучение физиологической активности координационных соединений Sn(IV), содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола, а также фрагменты препаратов аспирина и диклофенака. Синтезированы новые комплексы Sn(IV), содержащие фрагменты 2,6-ди-трет-бутилфенола и фрагменты препаратов диклофенака и аспирина. Для 7 соединений были выращены монокристаллы и изучены их молекулярные структуры, которые показали, что в комплексах реализуются КЧ 4, 5, 6. С использованием модельных реакций в ДФПГ-тесте, CUPRAC-тесте, в ферментативных системах ксантин/ксантиноксидаза и линолевая кислота/липоксигеназа исследована антикосидантная активность полученных соединений. Показано, что в отличие от диклофенака и аспирина введение 2,6-ди-трет-бетилфенола обеспечивает проявление антиоксидантной активности. Исследована in vitro цитотоксичность полученных соединений на клеточных линиях рака человека. Обнаружено, что цитотоксичность в первую очередь зависит от природы заместителей при атоме Sn и увеличивается в ряду Me<Bu<Ph, а также от природы лиганда. Наиболее цитотоксичными являются комплексы трифенилолова с диклофенаком и с фрагментом 2,6-ди-трет-бетилфенола (IC50 = 0.17 µM и 0.32 µM, HCT-116). Объем работы составляет 85 страниц. Она включает в себя 28 таблиц, 31 схему и 33 рисунка. Было использовано 76 литературных источников.
- Добавил в систему: Антоненко Таисия Алексеевна