|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Конструирование ингибиторов L,D-транспептидазы 2 из M. tuberculosis методами молекулярного моделированиядипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Балдин С.М., Швядас В.К.
- Автор: Щеголев В. О.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2022
- Аннотация: У большинства Грам(+) бактерий в клеточной стенке активны белки D,D-транспептидазы, образующие сшивки между олигопептидными фрагментами нитей пептидогликана. Именно эти белки необратимо связываются с β-лактамными антибиотиками и приводят к гибели бактерий. Возбудитель туберкулёза — M. tuberculosis — продуцирует ферменты β-лактамазы, разрушающие молекулы препаратов, однако, в клеточной стенке патогена до 80% сшивок осуществляют ферменты иного класса — L,D-транспептидазы, являющиеся возможной мишенью для нового класса препаратов. L,D-транспептидаза 2 из M. tuberculosis (LdtMt2) — самая главная из упомянутых ферментов, она является объектом этого исследования.Для L,D-транспептидазы 2 известны два класса ингибиторов: необратимые (карбапенемы, N-тио-β-лактамы) и конкурентные, которые представлены одной опубликованной молекулой и двумя ранее найденными в коллективе ингибиторами, все соединения второго класса являются сульфаниламидами и по ряду параметров (сниженная токсичность, невосприимчивость к β-лактамазам) потенциально могут превосходить необратимые ингибиторы. Целью этой работы является поиск новых и оптимизация существующий сульфаниламидных ингибиторов LdtMt2.В настоящей работе с позиции двух подходов для дизайна малых молекул изучено влияние структуры сульфаниламидов на их связывание с LdtMt2, предложен ряд новых потенциальных ингибиторов.
- Добавил в систему: Балдин Семён Михайлович