|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
АЛЛОРЕАКТИВНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ НА МИНОРНЫЕ АНТИГЕНЫ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ, ПРЕДСТАВЛЯЕМЫЕ В АЛЛЕЛИ HLA-A*02, ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОКдипломная работа (Магистр)
- Научный руководитель: Ефимов Г.А.
- Автор: Постовская А.М.,
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2017
- Аннотация: Минорные антигены гистосовместимости (МАГ) – это представляемые в молекулах MHC пептиды, благодаря полиморфизмам в человеческом геноме существующие в двух аллельных вариантах. Изначально МАГ открыли как антигены, приводящие к отторжению трансплантата или к реакции «трансплантат-против-хозяина» при совместимой по HLA трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). ТГСК проводят пациентам с тяжелыми формами гемобластозов после удаления собственных кроветворных клеток химио- и радиотерапией для восстановления нормального кроветворения за счет клеток донора. При этом наряду с кроветворными стволовыми клетками в организм пациента попадают и зрелые клетки иммунной системы. CD8-положительные (CD8+) Т-лимфоциты донора со сформировавшейся антигенной специфичностью могут вызывать как реакции, направленные против «родных» гемопоэтических клеток реципиента (в том числе злокачественных), так и направленные против не кроветворных здоровых клеток реципиента. Первый тип реакций, называемый «трансплантат- против-опухоли» (РТПО), снижает вероятность рецидива после трансплантации. Второй же – реакция «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ) – может приводить к развитию тяжелого воспаления и, в случае острой формы, к летальному исходу. При полностью совместимой по HLA ТГСК определять наличие РТПО и РТПХ будет, главным образом, тканевое распределение МАГ, по которым у донора и реципиента есть различия, и количество специфичных к этим МАГ аллореактивных Т-клеточных клонов. Иммунный ответ на экспрессирующиеся только в гемопоэтических клетках МАГ может вызывать РТПО, не вызывая РТПХ, поэтому такие МАГ являются перспективными мишенями для направленной Т-клеточной терапии после ТГСК. На сегодняшний день известно около 50 МАГ, 20 из которых представляются в одной из самых распространённых в Европе аллельной группе HLA-A*02. Быстрый метод генотипирования полиморфизмов, соответствующих МАГ, потенциально позволяет предсказывать последствия ТГСК и разделять эффекты РТПО и РТПХ за счет модификации трансплантата и направленной Т-клеточной терапии.
- Добавил в систему: Ефимов Григорий Александрович