|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Т-КЛЕТОЧНЫЙ ОТВЕТ НА ИММУНОДОМИНАНТНЫЙ ЭПИТОП ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА У ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ И ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОКдипломная работа (Магистр)
- Научный руководитель: Ефимов Г.А.
- Автор: Ефимова П.Р.
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2017
- Аннотация: Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) является одной из самых распространенных оппортунистических инфекций. По статистике носителями этого вируса от 70 до 100% взрослого населения в зависимости от региона. Чаще всего это заболевание проходит бессимптомно, а по окончании острой фазы заболевания вирус остается в некоторых типах клеток в течение всей жизни и успешно подавляется иммунной системой. Реактивация инфекции происходит при ослаблении иммунитета. Причиной этого являются иммунодефицитные состояния различной природы, в том числе искусственно вызванные, как, например, кондиционирование перед трансплантацией стволовых клеток крови. 3 При аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток крови предшествующее кондиционирование имеет особое значение – профилактика реакции «трансплантат против хозяина». В результате, происходит значительное ослабление Т-клеточного звена иммунитета, обеспечивающего защиту от вирусных инфекций. Что, в свою очередь может приводить к реактивации латентных вирусных инфекция, в том числе и цитомегаловируса. Противовирусная терапия далеко не всегда оказывается эффективной, а ее побочным действием является угнетение кроветворения. Дополнительную опасность представляет то, что CMV подавляет процесс восстановления гемопоэза. В качестве экспериментального терапевтического подхода применяется адоптивный перенос донорских вирус-специфических цитотоксичесчких Т-клеток (ЦТК). Одним из наиболее перспективных подходов является ex vivo селекция специфических Т-клеточных клонов из донорской крови и их дальнейшая инфузия пациентам. В настоящей работе были сконструированы несколько рекомбинантных молекул главного комплекса гистосовместимости I класса (MHC I) в комплексе с различными CMV и пептидами. Полученные тетрамеры использовались для выявления вирус-специфических CD8+ T-клеток во фракции периферических мононуклеарных клеток крови (PBMC) путем окрашивания и детекции методом проточной цитофлуорометрии. Анализировались образцы крови больных после трансплантации стволовых клеток крови и здоровых доноров, имеющих аллель HLA*02:01, представляющую иммунодоминантный эпитоп цитомегаловируса – пептид pp65495–503. Полученные в ходе работы мультимеры позволяют эффективно выявлять вирус- специфичные CD8+ Т-клетки в системной циркуляции. Они являются удобным инструментом для оценки состояния и мониторинга динамики клеточного звена 4 противовирусного иммунитета у пациентов, а также отбора доноров для адоптивной Т-клеточной терапии.
- Добавил в систему: Ефимов Григорий Александрович