|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Направленный поиск новых ингибиторов бета-лактамаз на основе биологически активных природных гуминовых веществдипломная работа (Магистр)
- Научный руководитель: Перминова И.В.
- Автор: Сунь Имин
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2023
- Аннотация: Гуминовые вещства (ГВ) – это обширный класс природных соединений с широким спектром биологической активности, включая способность ингибировать β-лактамазы, антиоксидантную активность, антивирусные свойства и т.д. Несмотря на это, практически отсутствуют работы, посвященные направленному выделению тонких фракций ГВ или синтезу гуминоподобных соединений с заданной биологической активностью. Так же весьма немногочисленны работы по изучению молекулярных механизмов биологической активности ГВ. Это связано с высокой структурной гетерогенностью и изомерной сложностью молекулярного состава ГВ, представленного продуктами окисления растительных бипрекурсоров – лигнина, целлюлозы, пептидов, липидов и т.д. В отличие от другой сложной природной системы - нефти, все компоненты ГВ гидрофильны, что существенно затрудняет их разделение и требует разработки новых подходов. Одним из наиболее эффективных способов, который используется для снижения сложности смесей природных соединений является фракционирование. Традиционное разделение ГВ на две специфические фракции гуминовых и фульвокислот основано на различии компонентов по растворимости в кислотах и щелочах. Весьма интенсивно используется твердофазная экстракция (ТФЭ), но практически только для выделения ГВ из водных сред. В то же время весьма перспективным представляется извлечение тонких специфических фракций ГВ с заданной активностью путем направленного изменения рН сорбции раствора с последующей ТФЭ. В наших предыдущих работах была продемонстрирована эффективность такого подхода для диапазона от кислых до нейтральных рН: полученные результаты показали существенное возрастание ингибирующей способности гуминовых веществ в отношении бета-лактамаз для общей «фенольной» фракции, извлекаемой при рН 7. При этом разработанный подход показал как возможность выделения наиболее активных фенольных компонентов в препаративных количествах, так и выявил направление поиска наиболее активных гуминовых ингибиторов в составе фенольной фракции ГВ. В контексте медицинских применений данная биологическая активность ГВ представляет большой интерес, так как β-лактамазы во многом определяют резистентность грамм-отрицательных бактерий к β-лактамным антибиотикам. Препаративное выделение фракций ГВ с высокой ингибирующей активностью в отношении β-лактамаз в сочетании с изучением механизма действия гуминовых ингибиторов бета-лактамаз методами молекулярного докинга позволило бы вплотную приблизиться к решению задачи направленного выделения компонентов природных ГВ с высокой ингибирующей активностью. В связи с изложенным, цель данной дипломной работы состояла в разработке эффективного подхода к препаративному выделению тонких фенольных фракций ГК и изучению механизма их ингибирующего действия в отношении бета-лактамаз методами молекулярного докинга.
- Добавил в систему: Перминова Ирина Васильевна