Пространственная организация генома как эпигенетический фактор в норме и патологии: роль ядерной оболочки в организации хроматинадипломная работа (Специалист)
Аннотация:Известно, что фенотип организма обусловлен не только свойствами его генома, но и эпигенетическими факторами, такими, как метилирование ДНК, пространственная организация хроматина, его гистонные модификации. Одним из важнейших факторов эпигенетической регуляции является влияние ядерной оболочки на экспрессию генов, свойства и пространственную организацию хроматина. Так, в зависимости от пространственной организации хроматина выделяют две его фракции: эухроматин, локализованный в центре ядра и реплицирующийся в первую очередь, и гетерохроматин, ассоциированный с ядерной оболочкой и ядрышком и реплицирующийся позднее.
На сегодняшний день недостаточно подробно изучен механизм репликации гетерохроматина. Предположительно, для взаимодействия с белковыми комплексами, необходимыми для репликации, он должен отделиться от ядерной оболочки и перейти в деконденсированное состояние. Возможно, именно этим объясняется его отставание в репликации по сравнению с эухроматином, находящимся изначально в деконденсированном состоянии.
Ядерная оболочка при репликации гетерохроматина, предположительно, также претерпевает изменения структуры, вплоть до разборки ядерной ламины в местах отделения хроматина. Метод FRAP (fluorescence recovery after photobleaching) позволяет изучить динамические свойства белков ядерной оболочки и проверить предположение о ее перестройке при репликации гетерохроматина.