|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Клинико-морфологическая и генетическая характеристика подтипов тройного негативного рака молочной железыдипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Данилова Н.В.
- Автор: Нефедова Нина Александровна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2014
- Аннотация: Рак молочной железы (РМЖ) является чрезвычайно распространенной онкологической патологией и основной причиной смертности среди женщин в возрасте 35-55 лет. Золотым стандартом диагностики считается определение иммунофенотипа опухоли. По рекомендациям American Society of Clinical Oncology (2007) для определения опухолевых маркеров РМЖ необходимым считается исследование уровня экспрессии эстрогеновых (ER), прогестроновых (PgR) рецепторов и HER2/neu. Вся выборка была разделена на три подтипа: null-фенотип (ER (–), PgR (–), CK5/14 (–)); "чистый базальноподобный рак" (ER (–), PgR (–), CK5/14 в более, чем 50% клетках); "опухоль с базальными характеристиками" (ER (–), PgR (–), CK5/14 не более, чем в 50% клетках) Все опухоли, экспрессирующие СК5/6 и/или CК14 ("чистый базальноподобный рак" и "опухоль с базальными характеристиками"), относились к протоковому гистологическому типу. В группе null-фенотип и в "чистом базальноподобном раке" в 72,7% случаев опухоли были 3-ей степени злокачественности, а в "опухолях с базальными характеристиками" 3-я степень злокачественности встречалась в 68,8%. В самой большой по численности выборке – "опухоль с базальными характеристиками" – не выявлено ни одного случая с карциномой in situ, в то время как в остальных подтипах CIS встречалась. В подтипе "опухоль с базальными характеристиками" превалировала выраженная экспрессия маркера p53 ( в 56,3%), в остальных подтипах – p53 экспрессировался в 27% случаев. В подтипе "чистый базальноподобный рак" у наибольшего числа больных экспрессия EGFR отсутствовала, в подтипе null-фенотип выявлялась в основном отрицательная реакция (63,6%), в "опухоли с базальными характеристиками" экспрессия маркера распределялась равномерно: Отрицательная реакция в 43,7%; умеренная – в 25,0%; слабая в 18,8%; выраженная в 12,5%. Во всех подтипах превалировала выраженная реакция Е-кадгерина и виментина. В подтипе null-фенотип также в большом количестве присутствовала отрицательная реакция виментина. В нашем исследовании во всех случаях тройного негативного рака молочной железы обнаружен нормальный уровень гена TOP2A и гена EGFR. В подтипе null-фенотип в 20% случаях наблюдалась выраженная амплификация MYC, в 40% слабая амплификация, в оставшихся образцах – норма. В подтипе "опухоль с базальными характеристиками" во всех образцах наблюдалась амплификация: в 60% слабая; в 40% выраженная. В подтипе "чистый базальноподобный рак" в 33,3% выявлялась нормальная экспрессия гена; в 66,7% – слабая амплификация. В подтипе null-фенотип в 20% случаях наблюдалась слабая амплификация гена CDH1. В подтипе "опухоль с базальными характеристиками" в 60% выявлена слабая амплификация. В подтипе "чистый базальноподобный рак" в 66,7% выявлена слабая амплификация. Впервые обнаружена корреляция между экспрессией белка Е- кадгерина и генетическими нарушениями в гене CDH1. В подтипах "опухоль с базальными характеристиками" и "чистый базальноподобный рак" отсутствие экспрессии белка соответствовало нормальному уровню гена CDH1, а выраженная экспрессия белка - амплификации данного гена (p=0,026). В подтипе null-фенотип такой взаимосвязи не наблюдалось.
- Добавил в систему: Данилова Наталья Владимировна