|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Инактивация Arp2/3 комплекса белком арпиномдипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Соколова О.С.
- Автор: Чемерис А.С.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2015
- Аннотация: Актиновые микрофиламенты — это компоненты цитоскелета, которые играют главную роль в таких важных процессах как поддержание формы клетки, передвижение клеток, эндоцитоз и внутриклеточный транспорт. Arp2/3 комплекс является одним из главных регуляторов процесса разветвления актиновых филаментов. Комплекс Arp2/3 состоит из семи субъединиц: двух актиноподобных белков Arp2 и Arp3, а также пяти дополнительных субъединиц ARPC1-ARPC5. Arp2/3 находится в трех конформациях: открытой (неактивной), закрытой (активной) и промежуточной. Переход Arp2/3 комплекса из открытого в закрытое состояние является сложным процессом с многоступенчатой регуляцией путем взаимодействия различных активаторов, инактивторов и других белков. Белок арпин является недавно обнаруженным инактиватором Arp2/3 комплекса, приводящим к торможению процесса разветвления микрофиламентов в ламеллоподиях подвижных клеток. Предполагается, что главная роль арпина заключается в контроле направления миграции клеток, поэтому изучение механизма действия инактиватора на Arp2/3 комплекс является важной исследовательской задачей при изучении метастазирующих опухолей. Точное место связывания арпина с Arp2/3 комплексом и его влияние на конформационное состояние комплекса остаются неизвестными. Abp1 – это активатор Arp2/3 комплекса. Предполагаемые функции Abp1 связаны с присоединением этого активатора к актиновым филаментам, однако, ни сайт связывания Abp1, ни функциональная важность этого связывания in vivo не были исследованы. Целью данной работы является выявление конформационных изменений Arp2/3 комплексов при инактивации белком арпином и поиск вероятного сайта связывания лигандов. Для осуществления цели были поставлены следующие задачи: • Получение электронных микрофотографий cвободных Arp2/3 комплексов и комплексов, связанных с арпином и Abp1. • Компьютерная обработка изображений для получения проекционных структур комплексов. • Получение разностных изображений для определения вероятных сайтов связывания лигандов с Arp2/3 комплексом. • Получение трехмерных реконструкций свободных Arp2/3 комплексов и комплексов, связанных с арпином и сравнение их между собой для определения конформационных изменений.
- Добавил в систему: Соколова Ольга Сергеевна