|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Контейнеры на основе хитозана для визуализированной доставки фенотиазиновкурсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: беклемишев м.к.
- Автор: Бартошевич Анастасия
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра аналитической химии
- Год защиты: 2020
- Курс: 2
- Аннотация: Разработка новых способов диагностики и терапии требует создания новых систем доставки лекарств (СДЛ). Визуализация доставки лекарства позволяет добиться более эффективного его использования, найти оптимальные способы его введения, а также глубже изучать биологические процессы, протекающие в организме при использовании лекарств. Хитозан (ХЗ), природный полимер, давно привлекает внимание как контейнер для СДЛ благодаря низкой токсичности и совместимости с тканями млекопитающих. Наличие в хитозане разных функциональных групп делает возможным проведение множества модификаций. Модифицирование ХЗ позволяет получать производные с необходимыми свойствами, что крайне важно для разработки СДЛ. Основной целью данной работы является создание СДЛ, содержащих флуорофор для визуализации доставляемого лекарства. Предполагается, что интенсивность эмиссии флуорофора будет зависеть от того, находится ли лекарственное вещество в средстве доставки или же средство доставки разрушилось и вещество попало в окружающий раствор. Эта цель является весьма масштабной, поэтому в рамках настоящей работы были поставлены следующие частные задачи: получить по известным или предложенным нами методикам несколько производных хитозана, нерастворимые частицы которых могли бы выступать как средства доставки фенотиазинов, «нагрузить» эти частицы промазином и хлорпромазином и изучить ход вымывания этих соединений в буферный раствор с физиологическим рН. Планировалось также поместить в частицы модифицированного хитозана краситель (карбоцианин), исследовать его флуоресценцию и вымывание. Выводы 1. Получен по известной методике хитозан, N-алкилированный ундецил-10-еновым альдегидом (ХЗ-1). Частицы ХЗ-1, нагруженные промазином и хлорпромазином, возвращают фенотиазин в буферный раствор (фосфатный, рН 7.4) за 30 мин. 2. Получен по известной методике О-карбоксимети¬ли¬ро¬ван¬ный N-алки¬лиро¬ван¬¬ный (н-до¬де¬ци¬ло¬вым альдеги¬дом) хито¬зан (ХЗ-2). Факт модифицирования хитозана согласуется с результатами измерения дзета-потенциала частиц ХЗ-2 на разных стадиях синтеза. Сорбция промазина и хлорпромазина частицами ХЗ-2 наблюдается из водного раствора, достигая максимума не более чем за 3 суток. 3. О-карбоксиметилированный ХЗ (ХЗ-2-1) позволяет наблюдать селективное разжигание ИК-флуоресценции карбоцианина Су 25-гидроксивитамином D и винпоцетином. 4. Получен по оригинальной методике агрегат немодифицированного хитозана и ионного ассоциата промазин – глицирризиновая кислота (ХЗ-3), сшитый глутаральдегидом, а также аналогичный агрегат, содержащий пентаметиновый карбоцианиновый краситель Су на основе индоленина (ХЗ-3-Су). Вымывание сорбированного частицами ХЗ-3 промазина при первой их промывке буферным раствором (рН 7.4) происходит на 40% и полностью – при второй. Частицы, полученные с максимальным количеством сшивателя (1 мл глутаральдегида) наиболее устойчивы в буферном растворе и дольше удерживают промазин. В частицах ХЗ-3-Су ИК-флуоресценция карбоцианина сохраняется, и краситель медленно вымывается из частиц.
- Добавил в систему: Беклемишев Михаил Константинович