|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Участие белка β-аррестина 2 в ПАР1-зависимой нейропротекции у мышей при фотоиндуцированной ишемиикурсовая работа (Специалист)
- Научные руководители: Горбачева Л.Р., Гаврилова С.А.
- Автор: Аргунова Дарья Александровна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Факультет фундаментальной медицины
- Год защиты: 2022
- Курс: 6
- Аннотация: Ишемическое повреждение головного мозга согласно данным Всемирной организации здравоохранения является одной из ведущих причин смертности взрослого населения. Несмотря на высокие показатели заболеваемости, набор эффективных лекарственных средств для терапии ишемического инсульта крайне ограничен. Определенный интерес в этом плане может представлять регуляция функций клеток через рецепторы, активируемые протеазами (ПАР). Наиболее изучен и широко распространен в тканях первый тип данных рецепторов – ПАР1. Для это типа рецептора описан механизм «смещенного агонизма», который предусматривает возможность реализации разнонаправленных эффектов через один и тотже рецептор. Так, тромбин и активированный протеин С, расщепляя ПАР1 и тем самым активируя его реализуют противоположные эффекты, про и антивоспалительные, соответственно. ПАР1 может активироваться и пептидными агонистами, что позволяет при использовании пептида с соответствующей аминокислотной последовательностью запускать про- и антивоспалительные ПАР1-опосредованные эффекты. В связи с этим, несомненную актуальность имеет исследование возможных нейропротекторных свойств и механизма действия пептидов-агонистов ПАР1 в условиях экспериментального моделирования ишемии мозга у мышей. Работа выполнялась на мышах с нокаутом гена β-аррестина 2 и животных генетически родственной линии С57BL/6 (дикий тип). На модели фотоиндуцированной ишемии с использованием фотосенсибилизатора бенгальского розового было изучено влияние нового пептида-агониста ПАР в дозах 20 и 50 мг/кг при однократном и двукратном внутривенных введениях на ишемические повреждения у мышей. В ходе работы была проведена оценка размера ишемического очага (ТТС-метод), сенсомоторный статус животных (тест «решетка»), проницаемость ГЭБ (по накоплению Эванса синего в ткани мозга) и уровень секреции IL-6 (ИФА-метод). Было выявлено, что новый синтетический пептид-агонист ПАР1 (АП9) демонстрирует комплексное протекторное и антивоспалительное действие в модели фотоиндуцированной ишемии у мышей. Установлена эффективная доза АП9 с выраженными нейропротекторным эффектом это 20 мг/кг при двукратном внутривенном введении до и после индукции ишемии у мышей. Защитное действие АП9 в дозе 20 мг/кг у мышей с фотоиндуцированной ишемией опосредовано белком β-аррестином 2. Обнаруженная в работе дозозависимость влияние АП9 может свидетельствовать об активации ПАР1 по механизму «смещенного агонизма» под действием данного пептида. Данные результаты могут служить основой для разработки новых нейропротекторов пептидной природы.
- Добавил в систему: Горбачева Любовь Руфэльевна