|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Определение термодинамических параметров образования ДНК-дуплексов, содержащих остаток 6-тиогуанина курсовая работа (Специалист)
- Научные руководители: Громова Е.С., Кирсанова О.В.
- Автор: Номероцкая Е.И.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра химии природных соединений
- Год защиты: 2015
- Курс: 1
- Аннотация: 6-тиогуанин (SG) и другие тиопурины более 60 лет используются в качестве противораковых и противовоспалительных терапевтических агентов, а также в качестве иммунодепрессантов. In vivo SG образует 2’-дезокси-6-тиогуанозин-5’-трифосфат, который встраивается в ДНК.Встраивание SG в ДНК приводит к локальному нарушению структуры ДНК, что влияет на функционирование ДНК-оперирующих ферментов: топоизомеразы II, РНКазы Н и Т4 ДНК-лигазы. Метилирование ДНК присутствует в геномах различных организмов, в высших эукариотах метилировано 70-80% СpG участков по С5 положению остатков цитозина. Оно осуществляется ДНК-метилтрансферазами. Замена остатка гуанина на SG в СpG участках может влиять на метилирование ДНК метилтрансферазами. Целью настоящей работы стало изучение влияния введения остатка 6-тиогуанина в СpG-сайты метилирования на стабильность молекул ДНК.В качестве модельных ДНК были использованы 30-звенные полуметилированные ДНК-дуплексы с двумя СpG-сайтами, разделенными одним витком спирали, содержащими один (I) или два (II) остатка SG. C помощью УФ-спектроскопии была изучена стабильность ДНК-дуплексов I и II по сравнению с базовым ДНК-дуплексом без SG. Показано, что встраивание SG в один или одновременно в два СpG-сайта вместо остатка гуанина приводит к резкой дестабилизации в случае ДНК-дуплексов I и II и ухудшению кооперативности перехода спираль-клубок по сравнению с базовым ДНК-дуплексом.
- Добавил в систему: Кирсанова Ольга Вячеславовна