ИСТИНА

Актуальность темы. Оксид азота (NO) является одним из основных эндогенных сосудорасширительных факторов, регулирующих деятельность сердечно-сосудистой системы. Постоянный синтез NO из L-аргинина обеспечивается каталитической активностью эндотелиальной формы NO-синтазы. NO свободно диффундирует к гладкомышечным клеткам сосудов, где он активирует образование циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и вызывает реакцию эндотелий-зависимого расслабления (ЭЗР) (Lincoln et al., 1989, Hofmann et al., 2000). Дисфункция NO-цГМФ-зависимого механизма расслабления сосудов, выражающаяся в уменьшении ЭЗР, является одним из факторов патогенеза таких заболеваний, как эссенциальная и лёгочная гипертензия, сердечная недостаточность, заболевания коронарных артерий и др (Schiffrin et al., 2000, Park et al., 2001, Endemann et al., 2004, Monnink et al., 2002, Landmesser et al., 2001). Исследование регуляции центрального звена NO-цГМФ пути – активации гладкомышечного фермента растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), – важно не только для фундаментального понимания механизмов расслабления гладких мышц сосудов, но имеет и практическую ценность. Наиболее известный и широко применяемый способ уменьшения артериального давления (АД) через регуляцию активности рГЦ заключается в применении препаратов, способных генерировать NO, получивших название доноров NO (Wang P.G. et al., 2002). Такой способ активации рГЦ приводит к быстрому нарастанию количества цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов на короткое время (действие большинства NO-доноров ограничивается несколькими минутами). В связи с этим NO-доноры используются в основном в тех случаях, когда необходимо быстро понизить АД на значительную величину. Однако при повторяющемся приеме NO-доноров наблюдается десенситизация NO-цГМФ-зависимого пути (Moncada et al., 1991, Waldman et al., 1986), что делает их неэффективными при хроническом применении. Таким образом, поиск препаратов, способных активировать рГЦ на длительный период, является одним из перспективных направлений в физиологии и фармакологии сердечно-сосудистой системы. В 1966 году впервые появились данные о возможности регуляции АД производными оксатриазола (Kier LB et al., 1966). Механизм действия соединений этого класса оставался неизвестным. В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования явился анализ механизма действия одного из производных оксатриазола - 3-(3-[1,2,4]-триазоло)-оксатриазолиума-5-олата (далее азасиднона-6, АС-6) на величину АД в экспериментах на крысах.