ИСТИНА

Цель исследования Определить влияние наличия и типа циркулирующих антител к цитоплазме нейтрофилов (ПР3-АНЦА, МПО-АНЦА, а также АТ к LAMP-2) на патогенез, клиническое течение и исходы ААВ. Задачи исследования 1. Сравнить особенности клинических проявлений и частоту их развития у пациентов с серопозитивной и серонегативной формой ААВ. 2. Изучить взаимосвязь между типом АНЦА и клиническими проявлениями ААВ. 3. Уточнить частоту венозных тромбоэмболический осложнений, инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с ААВ в зависимости от типа АНЦА. 4. Определить влияние типа циркулирующих АНЦА на частоту обострений и исходы ААВ. 5. Выявить частоту носительства АТ к LAMP-2 среди пациентов с ААВ, оценить динамику их концентрации в зависимости от активности заболевания и установить возможность применения этих антител в качества маркера активности заболевания, а также оценить влияние серотипа ААВ на активацию альтернативного пути комплемента. Выводы 1. АНЦА-ассоциированные васкулиты могут протекать в двух формах: серопозитивной и серонегативной со значимым преобладанием первой, 77% и 23%, соответственно. У пациентов с АНЦА-серопозитивным ААВ заболевание характеризуется более тяжелой клинической картиной с частым поражением жизненно важных органов: легких (70,8% и 33,8%, р <0,001), почек (68,6% и 19,5%, р <0,001), развитием лихорадки (70,5% и 28,6%, р <0,0001). О тяжести АНЦА-серопозитивной формы, по сравнению с АНЦА-серонегативной, косвенно свидетельствует потребность больных в более высокой индукционной дозе преднизолона (р <0,001), назначении циклофосфамида (р <0,001) и ритуксимаба (р=0,077). 2. Отмечается прямая зависимость клинических проявлений ААВ от типа АНЦА: при сопоставимой частоте поражения почек (66,2% и 72,0%, р=0,35) и легких (77,7% и 82,2%, р=0,44) в группе больных с МПО-ААВ достоверно чаще наблюдается быстропрогрессирующий гломерулонефрит (р=0,049), геморрагический альвеолит (р=0,036); в то же время в группа больных с ПР3-ААВ характеризуется картиной активного гранулематозного воспаления с полостями распада и мягкотканными узлами в легких, поражением органа зрения и верхних дыхательных путей, что находит отражение в более высоких значениях индекса BVAS v3 (все р<0,05). 3. Группа пациентов с ПР3-ААВ по сравнению с группой пациентов с МПО-ААВ (19,2% и 60,5%; 7,8% и 40,2%, р=0,033 и р=0,007) отличается достоверной более высокой частотой обострения заболевания в однолетний и пятилетний период наблюдения, но при сопоставимых показателях почечной и общей выживаемости. Группа пациентов с ПР3-ААВ опережает группу пациентов с МПО-ААВ по количеству обострений на цитостатической терапии, однако сравнивается с ней по продолжительности ремиссий, индуцированных назначением ритуксимаба (р=0,155), что позволяет оценивать его как более предпочтительный препарат для лечения ПР3-ААВ. 4. У пациентов с ПР3-ААВ наблюдается больший полиморфизм клинических проявлений, по сравнению с группой пациентов с МПО-ААВ, что дополнительно характеризуется повышением сердечно-сосудистого риска за счет гиперлипидемии (р=0,046), избыточной массы тела (р=0,016), артериальной гипертензии (р=0,038), наличия инфаркта миокарда в анамнезе (р=0,049), при этом частота тромбоэмболических осложнений сравнима в двух группах, что обусловливает тяжесть исходов заболевания и влияет на прогноз в целом. 5. У пациентов с активным АНЦА-серопозитивным ААВ отмечается активация комплемента по альтернативному пути с повышением уровня С3а, С5а, МАК в сыворотке крови, однако зависимости степени активации С3-пути комплемента от типа АНЦА не отмечается. У 10,1% пациентов как с АНЦА-серопозитивным, так и АНЦА-серонегативным ААВ обнаруживаются АТ к LAMP-2, однако их концентрация не зависит от значения индекса BVAS v 3, в связи с чем они не могут рассматриваться как критерии дифференциального диагноза и оценки активности ААВ.