![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Прямая трансляция защиты диссертации будет доступна 14 декабря 2020 года с 12 ч 40 мин по ссылке: http://www.bio.msu.ru/dissertations/view.php?ID=972. Вопросы и запросы на подключение к научной дискуссии в удаленном интерактивном режиме направлять ученому секретарю совета по адресу dkiselevs@mail.ru. АННОТАЦИЯ: Натрийуретические пептиды (НП) – это семейство сходных по структуре и функциям пептидных гормонов, участвующих в регуляции гомеостаза сердечно-сосудистой системы. Среди них НП A- и B- типов (ANP и BNP), секретируемые клетками предсердий и желудочков сердца соответственно в ответ на увеличение нагрузки на миокард, играют ключевую роль в патогенезе сердечной недостаточности (СН). НП стимулируют натрийурез, диурез, снижение кровяного давления, предотвращают гипертрофию миокарда и, таким образом, реализуют кардиопротекторное действие на фоне СН.Расщепление физиологически активных ANP и BNP в кровотоке происходит под действием ряда протеаз, в том числе неприлизина (NEP). Ингибирование NEP является одним из направлений в терапии СН, так как по существующему представлению должно приводить к увеличению уровня биоактивных ANP и BNP в кровотоке и усиливать их благоприятное воздействие на фоне СН.В основе диссертационной работы лежит предположение о том, что протеолитические фрагментов НП, образующихся под действием NEP, могут быть использованы для оценки вклада фермента в деградацию физиологически активных ANP и BNP в кровотоке, а также для выбора пациентов, для которых терапии на основе ингибирования NEP окажется наиболее эффективной. В настоящее время фрагменты НП, образующиеся в результате активности NEP и на фоне его терапевтического ингибирования, не изучены. Также неясно, присутствуют ли такие фрагменты в кровотоке в достаточных для определения концентрациях. Целью данной работы было исследовать протеолитическую деградацию НП ANP и BNP под воздействием NEP, охарактеризовать пептиды, образующиеся в качестве продуктов в ходе протеолиза in vitro и in vivo, а также оценить влияние терапевтического ингибирования NEP на образование этих продуктов в кровотоке человека. В ходе работы были разработаны высокочувствительные методы иммунохимического определения исследуемых фрагментов ANP и BNP человека. С использованием разработанных систем были исследованы продукты протеолитической деградации ANP и BNP под действием неприлизина, охарактеризованы пептиды, образующиеся в качестве продуктов при протеолизе in vitro и in vivo с использованием экспериментальной модели на лабораторных животных, а также оценила влияние терапевтического ингибирования неприлизина на образование этих продуктов у больных СН. При проведении данных исследований был впервые описан ряд новых протеолитических фрагментов ANP и BNP человека, а также продемонстрировано их присутствие in vivo и показан неприлизин-зависимый характер их образования. Охарактеризованные в диссертационной работе протеолитические формы ANP и BNP могут быть использованы для оценки влияния ингибирования неприлизина на уровень физиологически активных натрийуретических пептидов. Результаты данной работы могут быть использованы в дальнейшем в разработке подходов для персонализированной терапии СН.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Автореферат | Avtoreferat_Fejgina_final_2.pdf | 529,7 КБ | 10 ноября 2020 | |
2. | Полный текст диссертации | Dissertatsiya_Fejgina_final_2.pdf | 2,3 МБ | 10 ноября 2020 | |
3. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Protokol_Fejgina.pdf | 205,7 КБ | 10 ноября 2020 | |
4. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Otzyiv_nauchnogo_rukovoditelya_Katruha_s_pechatyu.pdf | 877,3 КБ | 10 ноября 2020 | |
5. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Otzyiv_nauchnogo_rukovoditelya_Semenov_s_pechatyu.pdf | 957,6 КБ | 10 ноября 2020 | |
6. | Сведения о научном руководителе | Svedeniya_o_nauchnyih_rukovoditelyah_obed_bez_dannyih.pdf | 446,4 КБ | 10 ноября 2020 | |
7. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuchenie_dissoveta_Fejgina.pdf | 1,2 МБ | 23 декабря 2020 | |
8. | Отзыв на автореферат | Balatskij_otzyiv_bez_dannyih.pdf | 329,4 КБ | 7 декабря 2020 | |
9. | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_opponenta_Tarasova_Fejgina_s_datoj_bez_dannyih.pdf | 2,9 МБ | 7 декабря 2020 | |
10. | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_opponenta_Lazarev_Fejgina_s_datoj_bez_dannyih.pdf | 3,8 МБ | 7 декабря 2020 | |
11. | Отзыв официального оппонента | Bilan_otzyiv__opponenta__bez_dannyih.pdf | 1,1 МБ | 7 декабря 2020 | |
12. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Svedeniya_ob_ofitsialnyih_opponentah_bez_lichnyih_dannyih_F… | 861,9 КБ | 7 декабря 2020 | |
13. | Отзыв на автореферат | Bonchuk_otzyiv_Fejgina_bez_dannyih.pdf | 685,4 КБ | 7 декабря 2020 | |
14. | Отзыв на автореферат | Sluchanko_otzyiv_Fejgina_bez_dannyih.pdf | 2,4 МБ | 7 декабря 2020 | |
15. | Отзыв на автореферат | Stepanova_otzyiv_Fejgina.pdf | 402,7 КБ | 7 декабря 2020 |