ИСТИНА

В настоящее время рак желудка занимает второе место в структуре заболеваемости у мужчин (10,5%) и четвертое – у женщин (7,0%) [Давыдов М.И. и соавт., 2015]. Более чем у 70% первично выявленных больных заболевание регистрируется при III-IV стадии, а отдаленные результаты лечения рака желудка продолжают оставаться неудовлетворительными. Показатели 5-летней выживаемости после радикальных вмешательств в большинстве клиник не превышают 36% [Скоропад В.Ю. и соавт., 2005; Стилиди И.С. и соавт., 2005]. C целью определения риска раннего метастазирования и прогноза рака желудка используют ряд клинико-морфологических признаков первичной опухоли (глубина опухолевой инвазии в стенку желудка, гистологический вариант и степень дифференцировки новообразования, стадия заболевания по системе TNM и др.). Однако степень агрессивности опухоли не всегда определяется этими критериями, поэтому в настоящее время проводится активный поиск дополнительных молекулярногенетических, биологических и биохимических маркеров, характеризующих агрессивный потенциал этих новообразований и предсказывающих высокий риск опухолевой прогрессии. Правильная оценка биологических факторов, коррелирующих с метастатическим и инвазивным потенциалом опухоли, прогнозом заболевания и продолжительностью жизни пациентов, особенно важна при ранних локализованных формах. Среди молекулярно-биологических показателей, которые могут влиять на клиническое течение рака желудка, особое место отводится поиску биологических маркеров, характеризующих ангиогенную и инвазивную активности опухоли [Liu J. et al., 2011; Ye Y. et al., 2014]. Несмотря на то, что интерес к этой проблеме неоангиогенеза возник более 30 лет назад, основной характеристикой его активности в опухолях долгое время оставалась микроскопическая оценка плотности сосудов в опухолевой ткани (индекс микрососудистой плотности в опухоли). Однако, в результате изучения молекулярных механизмов ангиогенеза было продемонстрировано наличие целого ряда регуляторных ангиогенных и антиангиогенных факторов, динамический баланс которых обеспечивает формирование и распространение новых сосудов внутри опухоли. Важнейшим положительным регулятором ангиогенеза является фактор роста эндотелия сосудов 4 (vascular endothelial growth factor – VEGF), называемый также фактором проницаемости сосудов. Уникальность этого белка заключается в том, что в отличие от всех других факторов роста он митогенен преимущественно по отношению к эндотелиальным клеткам (ЭК). На поверхности ЭК имеется три рецептора для VEGF, являющихся типичными рецепторными тирозинкиназами. Классическая модель регуляции ангиогенеза в любой опухоли, в том числе и раке желудка, предусматривает наличие паракринной системы, в которой фактор роста (VEGF) продуцируется опухолевыми клетками, а его рецепторы, воспринимающие сигнал, находятся на ЭК сосудов. Показано, что как опухолевые, так и стромальные клетки, выделенные из первичных карцином желудка человека, продуцируют VEGF in vitro, и уровень его продукции значительно выше, чем у соответствующих клеток, выделенных из нормальной слизистой желудка [Takahashi S. et al., 2011]. По данным ряда авторов, VEGF и его рецепторы являются достаточно перспективными биомаркерами не только в качестве классических показателей опухолевого ангиогенеза, но и в качестве возможных факторов неблагоприятного прогноза заболевания. В механизмах инвазии злокачественных опухолей активное участие принимают ассоциированные с опухолью матриксные металлопротеазами (ММР), разрушающие базальную мембрану, и внеклеточный матрикс (ВКМ), способствуя процессам инвазии и метастазировая [Duffy M. et al., 2004, 2008; Hanahan D. и Weinberg R.A., 2011 Е.С.Герштейн и соавт., 2007]. MMР представляют собой мультигенное семейство, важнейшими представителями которого являются желатиназы А и В (MMР-2 и MMР-9) и матрилизин (MMР-7), [Шадрина А.С. и соавт., 2017]. Для многих MMР показано увеличение экспрессии в опухолях различного генеза. В связи с этим в настоящее время их рассматривают в качестве возможных биологических маркеров, характеризующих основные клинико-морфологические особенности опухоли, ее биологическое «поведение», прогноз и лекарственную чувствительность. Полагают, что использование природных и синтетических ингибиторов MMР - перспективный подход к противоопухолевой терапии [Oba K. et al., 2002; Mimori K. et al., 2004]. Необходимость поиска новых методов оценки биологического поведения опухоли и более точного прогнозирования течения заболевания определяет актуальность изучения проангиогенных факторов и ММР, обусловливающих инвазивнометастатический фенотип рака желудка.