ИСТИНА

Цель - Выявление наиболее характерных диагностических признаков МДС, определение прогностического значения клинико-лабораторных симптомов заболевания, оценка эффективности различных методов терапии больных МДС. Задачи - Выявление клинических, цитологических (исследование крови и аспирата костного мозга), гистологических (исследование трепанобиоптатов костного мозга) цитогенетических и иммунофенотипических признаков МДС и сравнение частоты и встречаемости при разных ФАБ-вариантах, а также при первичных и вторичных МДС. Оценка влияния проанализированных признаков заболевания на продолжительность жизни больных и вероятность трансформации МДС в ОЛ. Оценка прогностического значения различных кпинико-лабораторных: симптомов МДС, ФАБ-вариантов и факторов риска, согласно Международной чиcлoвoй системе прогноза МДС (IPSS), при анализе выживаемости и вероятности трансформации МДС в ОЛ в группе больных первичными и вторичными МДС, получавших различные виды терапии. Оценка эффективности различных видов лечения больных МДС (по цитозаратрациклиновым схемам, малыми дозами цитозара, прочими цитостатическими препаратами, иммуносупрессивными препаратами, ростовыми факторами, антицитокиновой терапии). Научная новизна: впервые в отечественной литературе дана всесторонняя клинико-лабораторная характеристика больных различными вариантами МДС с учетом морфоцитохимических, цитогенетических и иммунофенотипических признаков. Установлены некоторые причины поздней диагностики МДС. Установлена достоверная обратная связь между интенсивностью апоптоза и числом бластных клеток костного мозга, а также числом лейкоцитов крови. Описаны больные с «синдромом 5q-» и «синдромом 17р-», ранее в исследованиях отечественных авторов эти синдромы не описывались. Детальная сравнительная характеристика больных первичными и вторичными МДС выявила связь между выживаемостью больных и лечением, проводимым по поводу предшествующих онкологических заболеваний. Подобных сведений мы не обнаружили в доступной литературе. Установлена связь клинических, морфологических, цитогенетических признаков МДС с прогнозом выживаемости и вероятности трансформации заболевания в острый лейкоз. Ряд клинических и морфологических прогностически знaчимыx признаков не был ранее описан. Подтверждено прогностическое значение факторов риска, выделяемых IPSS, в том числе в группе больных с первичным и вторичным характером заболевания, а также при использовании различных химиотерапевтических методов лечения, включая программы лечения ОМЛ. Впервые проведен сравнительный анализ результатов различных видов лечения больных МДС (цитозар-антрациклиновыми схемами и малыми дозами цитозара, циклоспорином А и преднизолоном). Оценена эффективность некоторых методов лечения МДС, которые отечественными исследователями ранее не использовались. Показана возможность достижения полной ремиссии у больных вторичными МДС только при лечении по цитозар-антрациклиновым программам. Научно-практическая значимость: результаты настоящего исследования способствуют более глубокому пониманию патогенеза МДС; исследование цитогенетических особенностей данного заболевания позволяет объяснить механизмы развития некоторых проявлений дисгранулопоэза; данные об увеличении интенсивности апоптоза при МДС подтверждают его роль в формировании неэффективного гемопоэза при МДС. Выявленный комплекс диагностических критериев, характерных для МДС в целом, его ФАБ-вариантов, а также для первичных и вторичных МДС, может использоваться как для ранней диагностики МДС, так и для дифференциальной диагностики заболевания. Обнаружение ранее неописанных прогностических факторов, достоверно влияющих на продолжительность жизни больных МДС и определяющих вероятность трансформации МДС в ОЛ, может быть использовано для более дифференцированного выбора терапии больных МДС. Внесены уточнения в современные рекомендации по лечению МДС.