ИСТИНА

Проблема гепатита В остается актуальной во всем мире, несмотря на наличие эффективных вакцин. Одной из важных причин распространения вируса гепатита В в условиях вакцинального прессинга является возникновение эскейп-мутаций в HBsAg вируса гепатита В. В мире наиболее распространенной и значимой является мутация G145R. В работе применен комплексный подход при исследовании наиболее значимого мутанта вакцинального ускользания G145R вируса гепатита В, включающий в себя изучение морфологии, антигенных и иммуногенных свойств. Показано, что распространенность мутантов вакцинального ускользания, в том числе мутанта G145R в обследованных группах риска (онкогематологические больные) значительно (в 9 раз) превышает данные литературы. С помощью методов электронной микроскопии показано влияние эскейп–мутации G145R, в отличие от мутации S143L, на морфогенез вирионов и субвирусных частиц вируса гепатита В. Найден рекомбинантный вариант HBsAg, серологический портрет которого практически идентичен природному мутанту G145R, а также способный формировать субвирусные частицы. Впервые проведены фундаментальные исследования in vitro иммуногенных свойств мутанта G145R вируса гепатита В в культуре мононуклеаров переферической крови человека (PBMC). Показаны кардинальные различия в иммуногенности HBsAg с мутацией G145R, в отличие от HBsAg дикого типа в условиях in vitro, а также и в условиях in vivo на различных моделях животных. Комплексный подход, примененный в работе, позволил решить целый ряд задач фундаментального и прикладного характера, а также раскрыл большие перспективы для дальнейших исследований. Полученные результаты внедрены в лекционный курс для специалистов в области вирусологии на кафедре инфектологии и вирусологии ИПО ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, а также используются компанией ЗАО НПК «Комбиотех» для разработки профилактической поливакцины против мутантных форм гепатита В, включая «дикие» варианты