![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Целью диссертационной работы был анализ влияния делеций и точечных аминокислотных замен в N-концевом домене некоторых sHsp человека на их структуру и физико-химические свойства, процессы гомо- и гетероолигомеризации, а также взаимодействия с белками-партнерами. Было показано, что α-кристаллиновые домены HspB1, HspB5 и HspB6 в растворе представлены в виде димеров, а α-кристаллиновые домены HspB7 и HspB8 - в виде мономеров. Полученные α-кристаллиновые домены были использованы, как модели для изучения процессов включения субъединиц в состав крупных олигомеров малых белков теплового шока. В частности, было показано, что введение отрицательных зарядов в N-концевой домен HspB1 дестабилизирует крупные олигомеров, что способствует включению изолированных α-кристаллиновых доменов в состав олигомера. При более детальном рассмотрении элементов первичной структуры N-концевого домена было выяснено, что консервативный мотив sRLFDQxFG в N-концевом домене играет важную роль в формировании гетероолигомеров малых белков теплового шока. Так делеция SRLFD последовательности или замена R/A в случае HspB1 и HspB5 дестабилизирует крупные олигомеры и облегчает формирование гетероолигомеров с HspB6. Аналогичная делеция и замена R/A в HspB6 наоборот затрудняют формирование гетероолигомеров с HspB1 и HspB5. Показано, что точечные аминокислотные замены S10F и P20L в N-концевом домене HspB6, ассоциированные с развитием кардиомиопатий, приводят к увеличению поверхностной гидрофобности, усилению самоассоциации и увеличению шапероноподобной активности на модельных белках-субстратах, но не влияют на способность HspB6 образовывать гетероолигомеры с HspB1 и HspB5. Было показано, что HspB7 в растворе представлен в виде малых олигомеров, а HspB8 - в виде мономеров и первые 29 N-концевых остатков могут участвовать в олигомеризации и агрегации HspB7, а необычное олигомерное состояние HspB8 определяется в первую очередь особенностями структуры его α-кристаллинового домена.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Информационная справка | Informatsionnaya_spravka-Shatov_VM.pdf | 177,2 КБ | 22 февраля 2024 | |
2. | Заключение о возможности открытого опубликования | Zaklyuchenie_ob_vozmozhnosti_otkryitogo_publikovaniya.pdf | 996,5 КБ | 22 февраля 2024 | |
3. | Заявление в дисс. совет | Zayavlenie.pdf | 667,7 КБ | 22 февраля 2024 | |
4. | Сведения о результатах защиты | Protokol_1.pdf | 816,9 КБ | 13 февраля 2024 | |
5. | Отзыв ведущей организации | IBR_Otzyiv_veduschej_organizatsii.pdf | 2,0 МБ | 13 февраля 2024 | |
6. | Сведения о ведущей организации, включая публикации | IBR_svedeniya_o_veduschej_organizatsii.pdf | 1,9 МБ | 13 февраля 2024 | |
7. | Автореферат | Avtoreferat_ShatovVM.pdf | 2,3 МБ | 13 февраля 2024 | |
8. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuchenie_Dissertatsionnogo_soveta_24.1.233.01_Shatov_V.… | 10,4 МБ | 13 февраля 2024 | |
9. | Отзыв официального оппонента | IA_otzyiv.pdf | 4,5 МБ | 13 февраля 2024 | |
10. | Отзыв официального оппонента | SYu_otzyiv.pdf | 3,2 МБ | 13 февраля 2024 | |
11. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | IA_Svedeniya_ob_opponente.pdf | 1,7 МБ | 13 февраля 2024 | |
12. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | SYu_Svedeniya_ob_opponente.pdf | 1,1 МБ | 13 февраля 2024 | |
13. | Полный текст диссертации | Discertatsiya_ShatovVM.pdf | 11,8 МБ | 13 февраля 2024 | |
14. | Заключение организации, где была выполнена работа | Zaklyuchenie_MGU.pdf | 6,6 МБ | 13 февраля 2024 | |
15. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Otzyiv_nauchnogo_rukovoditelya.pdf | 1,8 МБ | 13 февраля 2024 | |
16. | Протокол принятия к защите | SHatov-priem-k-zashhite-Protokol----24.pdf | 218,6 КБ | 13 февраля 2024 | |
17. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Zaklyuchenie_Dis_soveta.pdf | 1,1 МБ | 13 февраля 2024 | |
18. | Отзыв на автореферат | VIMuronets_otzyiv.pdf | 1,6 МБ | 13 февраля 2024 | |
19. | Отзыв на автореферат | LANovikova_otzyiv.pdf | 5,8 МБ | 13 февраля 2024 | |
20. | Отзыв на автореферат | NAChebotareva_otzyiv.pdf | 1,0 МБ | 13 февраля 2024 | |
21. | Отзыв на автореферат | Matyushenko_Otzyiv_Shatov_avtoreferat_.pdf | 399,7 КБ | 13 февраля 2024 | |
22. | Отзыв на автореферат | PV_Shirinskij_Otzyiv_na_avtoreferat_VM_Shatova_2024.pdf | 112,0 КБ | 13 февраля 2024 |