ИСТИНА

Цель исследования - оценить характер изменения метилирования и экспрессии апоптоз-ассоциированных генов: RASSF1, DAPK1, APAF1, BCL2, BIM и BAX, и группы регуляторных микроРНК в патогенезе рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников (РЯ). Выявлено аномальное увеличение степени метилирования группы проапоптозных генов в образцах опухолей яичников и молочной железы по сравнению с парной гистологически нормальной тканью и, напротив, аномальное снижение метилирования антиапоптозного гена BCL2 при РМЖ. Впервые показано патологически повышенное метилирование группы генов микроРНК при РЯ и РМЖ. В опухолях больных РМЖ и РЯ установлены статистически значимые зависимости между изменениями уровня экспрессии и статуса метилирования для ряда новых генов микроРНК, что указывает на функциональную роль метилирования в нарушении регуляции данных генов микроРНК в патогенезе этих онкозаболеваний. Определены БКГ и гены микроРНК, изменение уровня экспрессии и метилирования которых коррелирует с клиническими, патоморфологическими, гистологическими и иммуногистохимическими характеристиками образцов больных РМЖ и РЯ (стадией онкологического процесса, степенью дифференцировки опухолевых клеток, размером опухоли, наличием или отсутствием метастазов в лимфатических узлах или отдаленных органах, показателями гормональной зависимости (Her2/neu и PR) и пролиферации раковых клеток (Ki67)). Впервые на клинических образцах больных РМЖ определены три прямо или опосредованно патологически взаимодействующие пары микроРНК - мРНК, связанные с нарушением регуляции генов апоптоза. Определены новые маркеры и их комбинации, имеющие высокий диагностический и прогностический потенциал для больных РЯ и РМЖ. Степень и эффективность внедрения: патент №2703399 «Способ диагностики рака яичников на основе группы генов микроРНК», патент №2666911 «Способ прогнозирования метастазирования рака яичников на основе группы генов микроРНК».