ИСТИНА

Целью работы является испытание природных олиго- и полисахаридов в качестве соединений, блокирующих функции лектина LecA, исследование их действия на биоплёнки P. aeruginosa, а также изучение действия комбинации ферментов лизостафина и дисперсина B на биоплёнки S. aureus. Выводы: 1. Продемонстрирована способность растительных полисахаридов вербаскозы, галактозил-маннотриозы и дигалактозил-маннопентаозы, а также полисахарида галактана взаимодействовать с лектином LecA P. aeruginosa. При этом одна молекула дигалактозил-маннопентаозы оказалась способна связывать две молекулы LecA одновременно, за счет чего её аффинность к LecA превышает аффинность всех олигосахаридов, описанных к настоящему моменту в литературе. 2. Продемонстрирована способность полисахарида галактана подавлять формирование биоплёнок P. aeruginosa и частично разрушать или изменять морфологию зрелых биоплёнок. Показано, что галактан не оказывает влияния на жизнеспособность бактериальных клеток. 3. Впервые показана способность соединений, связывающихся с лектином LecA (дигалактозил-маннопентаозы и галактана), не только ингибировать, но и стимулировать образование биоплёнок P. aeruginosa при их применении в определённом диапазоне концентраций, что крайне важно в свете популярности LecA в качестве мишени для разработки антибиоплёночных соединений. 4. На примере галактана впервые продемонстрирована способность полисахарида, не являющегося нормальным компонентом матрикса биоплёнок, защищать бактерии внутри биоплёнки от некоторых антибиотиков (ципрофлоксацин, амикацин) при их совместном использовании. 5. Впервые получен слитный белок, состоящий из антибактериального лизина (лизостафина) и фермента, гидролизующего полисахариды матрикса биоплёнок (дисперсина B), и показана его более высокая эффективность по сравнению с простой смесью исходных ферментов. 6. Продемонстрирована возможность адсорбции лизостафина на кальций-магниевую силикатную керамику диопсид – перспективный материал для костной пластики, что придает ему антибактериальные и антибиоплёночные свойства и определяет возможность практического использования иммобилизованного лизостафина для разработки имплантатов с антибактериальными свойствами.