ИСТИНА

Впервые проведено комплексное исследование морфофункциональных и молекулярных характеристик МСК, выделенных из жировой ткани пациентов разного возраста с ИБС и без нее. Установлено, что в МСК-ЖТ с возрастом происходит укорочение теломер и снижается доля активно пролиферирующих клеток, что указывает на развитие процессов клеточного старения в МСК-ЖТ пожилых пациентов. Впервые показано, что при старении снижается секреция этими клетками важнейших проангиогенных факторов, таких как VEGF, PlGF, HGF, ангиопоэтин-1, ангиогенин, и ангиогенная активность суммарных продуктов секреции МСК-ЖТ, оцененная по способности кондиционированной среды от МСК-ЖТ стимулировать образование капилляроподобных структур эндотелиальными клетками. Впервые установлено, что при старении МСК-ЖТ снижается вклад VEGF в ангиогенную активность суммарных продуктов секреции. Впервые обнаружено, что в МСК-ЖТ, полученных от пациентов в возрасте старше 60 лет, происходит активация системы внеклеточного протеолиза: увеличение экспрессии PAI-1, урокиназы и урокиназного рецептора, что особенно выражено в группе кардиологических больных, а также увеличение экспрессии и активности матриксных металлопротеиназ 2 и 9 типов. Вклад возрастного фактора в ухудшение ангиогенных свойств МСК-ЖТ подтвержден на клетках мышей с использованием моделей ангиогенеза in vitro и in vivo. Показано, что при введении МСК-ЖТ in vivo в составе подкожного имплантата Матригеля степень васкуляризации имплантата зависит как от возраста донора клеток, так и от возраста реципиента. Изучено влияние гипоксии на ангиогенные свойства МСК-ЖТ мыши. На модели васкуляризации подкожных имплантатов Матригеля впервые показано, что гипоксия усиливает способность МСК-ЖТ не только стимулировать прорастание кровеносных сосудов в имплантат, но и способствовать их стабилизации. С помощью полногеномного скрининга МСК-ЖТ человека установлено, что при культивировании в условиях гипоксии преимущественно активируется экспрессия генов факторов, стимулирующих ангиогенез, по сравнению с ингибиторами ангиогенеза. Обнаружены различия в ответе МСК-ЖТ на гипоксию в зависимости от возраста доноров. Результаты данной работы помогают также расширить представление о молекулярных механизмах снижения регенеративного потенциала стволовых и прогениторных клеток с возрастом, в том числе их ангиогенной активности.