ИСТИНА

Научная новизна работы. В результате исследований впервые: 1. установлено, что микроскопические дочерние ацефалоцисты гидатидозного и альвеолярного эхинококков обладают повышенной инвазивностью для лабораторных животных и большей устойчивостью к губительному действию специфических гермицидов контактного действия, химиотерапевтических препаратов и защитных иммунных факторов хозяина, чем протосколексы паразита. 2. в эхинококковых кистах у человека выявлены жизнеспособные микроскопические дочерние ацефалоцисты и установлен процесс их формирования из герминативных клеток "ножки" зрелых протосколексов; у экспериментально зараженных гидатидозным эхинококкозом белых мышей и хлопковых крыс описана в динамике трансформация протосколексов а ацефалоцисты и установлен процесс формирования ацефалоцист за счет экзогенной пролиферации (почкование) ларвоцист гидатидозного эхинококка по типу, характерному для альвеококка. 3. выявлены новые экспериментальные хозяева ларвального гидатидозного эхинококка (джунгарские хомячки, хлопковые и аутбредные крысы); дана оценка инвазивности изолятов паразита от естественно инвазированных хозяев (человек, овца, крупный рогатый скот, свинья) на территории России и Узбекистана для лабораторных грызунов 7 видов (белые мыши и крысы, джунгарские хомячки, хлопковые крысы, золотистые хомяки, морские свинки и кролики). 4. предложен оригинальный метод поддержания лабораторного штамма ларвального гидатидозного эхинококка, включающий последовательное парентеральное инъекционное пассирование протосколексов и ацефалоцист на белых мышах и крысах и оперативную имплантацию созревающих ларвоцист белым крысам. 5. выявлены новые экспериментальные хозяева ларвального альвеококка (джунгарские хомячки, аутбредные и линейные (August, Wistar)крысы, золотистые и боливийские хомяки, многососковые крысы). 6. предложены новые экспериментальные модели ларвального альвеококкоэа, приближенные к заболеванию у человека, воспроизводимые парентеральными инъекциями ацефалоцист и характеризующиеся затяжным течением болезни (белые крысы, золотистые хомяки), развитием паразита по типу однокамерного эхинококка (золотистые хомяки) и заданной локализацией паразита у лабораторных животных в печени (инъекция ацефалоцист в паренхиму печени или в систему воротной вены) и легких (инъекция ацефалоцист в систему нижней полой вены. 7. на основе впервые выявленного феномена активации ацефалоцист альвеококка при контакте с кровью хозяина разработан оригинальный метод поддержания лабораторного штамма ларвального альвеококка, характеризующийся промежуточным парентеральным пассажем паразита на лабораторных животных путем внутривенной инъекции ацефалоцист альвеококка; на основе выявленной устойчивости паразита к антибиотикам предложен оригинальный метод консервации инвазионных ларвоцист и приготовленного из них инокулята в жидких средах с повышенным содержанием пенициллина и гентамицина. 8 на базе новой модели ларвального альвеококкоза белых крыс разработана оригинальная иммуноферментная тест-система для серологической диагностики альвеококкоза человека. 9. доказана возможность культивирования протосколексов альвеококка в кишечнике обработанных глкжокортикоидами лабораторных грызунов (хлопковые крысы, золотистые хомяки) до стадии половозрелого инвазионного гельминта; на оригинальной модели имагинального альвеококкоза золотистых хомяков выявлены новые эффективные препараты (тизанокс и трихлорофен). 10. на основе впервые выявленных процессов раннего обратимого коллапса и ускоренной деструкции ларвоцист эхинококка при парентеральном введении инвазированному хозяину активных соединений разработаны оригинальные методы скрининга соединений, обладающих терапевтической активностью при ларвальных эхинококкозах. 11. при экспериментальном ларвальном альвеококкозе выявлена терапевтическая активность препаратов группы карбаматбензимидазолов (мебендазол, нокодазол, медамин) и оригинальных производных тиадиазол-хинолина (Г-1569, Г-1574) и тиено пиримидина (Г-1697); установлено, что эти препараты при введении внутрь вызывают обратимое торможение роста ларвоцист, а при парентеральном применении (внутрибршинные, внутримышечные или подкожные инъекции) - полное угнетение роста и необратимую деструкцию паразита. 12. разработаны оригинальные липосомальные и полимерные лекарственные формы нокодазола, мебендаэола и медамина, обладающие повышенной эффективностью при экспериментальном ларвальном альвеококкозе и обеспечивающие излечение от инвазии 62-100% лабораторных животных при введении в желудок, ректальных инъекциях или накожных аппликациях. 13. разработан оригинальный метод получения водорастворимых продуктов из нерастворимых в воде гетероциклических соединений (мебендаэол, альбендазол, нокодазол, медамин, трихлорофен, фенасал, дифенацин) путем комбинированного применения органических и неорганических растворителей. 14. предложен оригинальный метод скрининга противоэхинококкозных гермицидов контактного действия, включающий оценку in vitro гермицидной активности испытуемых агентов в отношении изолированных ацефалоцист альвеококка, биологическую пробу на наиболее восприимчивых к альвеококкозу лабораторных животных (хлопковые крысы) и оценку проницаемости стенки ларвоцист альвеококка для токсичных агентов на экспериментальной модели инвазии с подкожной локализацией паразита. 15. выявлены противоэхинококковые гермициды контактного действия, губительные для ацефалоцист эхинококка при экспозиции 0,5-20 минут: 25-100% глицерин, 40% гексаметилентетрамин, 1% димедрол, 1,5-3% перекись водорода, 3-5% спиртовая настойка Йода, гипертонические (20-30%) растворы поваренной соли, нагретые до 56-61°С растворы и ультразвук низкой частоты (УЗНЧ) с частотой колебаний 26 кГц. 16. на основе впервые выявленного феномена перемешивания жидкости в замкнутом пространстве под влиянием энергии УЗНЧ разработана оригинальная методика применения УЗНЧ в хирургии, расширяющая параметры биологической активности этого агента (увеличение объема и высоты столба "озвучиваемой” жидкости без снижения целевого эффекта) в отношении зародышевых элементов эхинококка, микрофлоры и опухолевых клеток. 17. для применения в хирургии эхинококкоза разработаны оригинальные устройство для дренирования эхинококковой кисты, изолирующая на садка для применения УЗНЧ и экспресс-метод тестирования жизнеспособности протосколексов эхинококка, основанный на впервые выявленном феномене контрактуры тела живых протосколексов под влиянием глицерина.