ИСТИНА

Изобретение относится к области медицинской химии, а именно к низкомолекулярным конъюгатам противоопухолевого препарата монометил ауристатин Е, в которых действующее вещество соединено с остатком N-ацетилгалактозамина с расщепляемым катепсином В дипептидным линкером валин-цитруллин или нерасщепляемым линкером на основе гекс-5-иновой кислоты. Также предложен способ получения конъюгата и его применение для приготовления фармацевтической композиции для лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Конъюгаты характеризуются большей эффективностью по отношению к ASGPR-экспрессирующей клеточной линии (HepG2), а также обладают цитотоксичностью, находящейся на уровне с применяемыми в клинической практике препаратами аналогичного действия, и являются стабильными в условиях, имитирующих физиологические (pH 5.0 и 7.4), но подвергаются гидролизу под действием смеси ферментов Проназы. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 11 пр.