ИСТИНА

Проект направлен на исследование механизмов нарушения двигательных и когнитивных функций при болезни Паркинсона, в частности, механизмов целенаправленного поведения (на модели саккадических движений глаз) и включенных в него когнитивных процессов (внимание, восприятие, принятие решения), а также на поиск новых методов диагностики и контроля лечения данного заболевания

В настоящее время в клинической практике для диагностики и контроля лечения болезни Паркинсона в основном используются клинико-неврологические методики, оценивающие проявление наиболее характерных симптомов данного заболевания: гипокинезии, ригидности и тремора покоя. При этом оценка многих показателей, входящих в рейтинговые шкалы, не лишена элементов субъективности. Кроме того, необходимо отметить, что данные симптомы отчетливо проявляются только после гибели 60-80% нейронов черной субстанции. В связи с этим представляет интерес разработка объективных аппаратных методов ранней диагностики и контроля лечения болезни Паркинсона. Цель исследования: оценить информативность анализа параметров саккадических движений глаз для ранней диагностики и контроля эффективности лечения болезни Паркинсона. В исследовании приняли участие 86 пациентов, страдающих болезнью Паркинсона. Диагноз ставили на основе клинико-неврологического обследования с использованием клинико-диагностических критериев Банка головного мозга общества болезни Паркинсона Великобритании. Неврологический дефицит оценивали с помощью шкалы UPDRS. Все пациенты отнесены к I-III стадии по шкале Хен-Яра. Ранее никто из наблюдаемых не получал специфическую терапию. Контрольную группу составили 40 испытуемых без неврологической симптоматики. Лечение пациентов проводили агонистом D2/D3-рецепторов – пирибедилом по следующей схеме. В течение 1 недели пациенты принимали пирибедил в дозе 50 мг/сутки, в течение 2 и 3 недели – 100мг/сутки, а начиная с 4 недели – 150 мг/сутки. Дополнительно пациенты проходили электрофизиологическое обследование, во время которого им предъявляли зрительные стимулы, расположенные на светодиодной панели: центральный фиксационный и 4 периферических. Пациентов инструктировали фиксировать взор на центральном фиксационном стимуле, а при появлении периферического стимула – как можно быстрее и точнее переместить взор в его направлении. Саккадические движения глаз регистрировали с помощью электроокулографической методики. Кроме того, во время проведения электрофизиологического обследования у пациентов с болезнью Паркинсона и у испытуемых контрольной группы регистрировали электроэнцефалограмму (ЭЭГ) в отведениях F3, F4, C3, C4, P3, P4, O1, O2. Для дальнейшего анализа определяли латентные периоды саккад, время перемещения взора и проводили усреднение ЭЭГ с целью получения премоторных потенциалов, предшествующих саккадическим движениям глаз. При первом обследовании в клинике нервных болезней МОНИКИ у всех пациентов с болезнью Паркинсона выявлены гипокинезия, мышечная ригидность и тремор покоя, составляющие основной симптомокомплекс в клинической картине болезни Паркинсона. При электроокулографическом обследовании у пациентов с болезнью Паркинсона выявлены изменения параметров саккадических движений глаз. При болезни Пракинсона латентные периоды саккад по сравнению с контрольной группой испытуемых достоверно (p<0.001) больше. Кроме того, у пациентов достоверно (p<0.001) увеличивается время перемещения взора. Дополнительный анализ данных показал, что увеличение данного показателя при болезни Паркинсона связано с увеличением доли особой группы движений глаз – мультисаккад. В этом случае при перемещении взора в направлении зрительной цели вместо одной саккады выполняется 2-3 саккады меньшей амплитуды. Помимо этого, у пациентов с болезнью Паркинсона выявлены изменения пресаккадических потенциалов. Показано, что данные нарушения прогрессирует по мере нарастания тяжести заболевания и наиболее выражены в случае пациентов с III стадией болезни Паркинсона. Установлено, что глазодвигательные нарушения при болезни Паркинсона наибольшим образом проявляются среди коротколатентных экспресс-саккад в условиях схемы «GAP», когда периферический стимул, являющийся целью саккады, подается через 200 мс после выключения центрального. Изменения в пресаккадических потенциалах у пациентов с болезнью Паркинсона, напротив, выявлены в условиях экспериментальной схемы «OVERLAP», когда периферический стимул, являющийся целью саккады, подается за 500 мс до выключения центрального. В результате проводимой терапии уже через 4 недели приема пирибедила наблюдается улучшение неврологического статуса пациентов. При этом, одновременно с уменьшением гипокинезии, ригидности и тремора покоя, наблюдается уменьшение латентных периодов саккадических движений глаз и мультисаккадности. Кроме того, отмечена положительная динамика в изменении пресаккадических потенциалов у пациентов с болезнью Паркинсона. Анализ данных и клинического, и электроокулографического обследования показал, что в зависимости от выраженности симптомов болезни Паркинсона эффективность пирибедила различается: наибольшее влияние пирибедил оказывает на ранних стадиях болезни Паркинсона (I-II стадии). Достигнутый эффект в целом остается стабильным в течение всего периода наблюдения (12-18 месяцев). При этом параметры саккадических движений глаз демонстрируют большую чувствительность к снижению эффективности пирибедила по мере прогрессирования заболевания, чем данные клинического обследования. Следует отметить, что при регистрации саккадических движений глаз с помощью электроокулографической методики, мультисаккадность – наиболее просто определяемый количественный показатель, достоверно коррелирующий с неврологическим статусом пациента. Так, при сравнении изменений общего балла двигательных нарушений по шкале UPDRS и параметров саккад в ходе лечения обнаружена сходная динамика (r = 0.6, p < 0.05). Таким образом, полученные данные свидетельствуют о перспективности применения регистрации саккадических движений глаз как объективного аппаратного метода диагностики и контроля лечения болезни Паркинсона. По результатам исследования разработан способ определения эффективности лечения болезни Паркинсона, основанный на анализе латентных периодов и доли мультисаккад (патент РФ № 2 285 441)