ИСТИНА

Проект посвящен разработке нового подхода к 1,2,3-триазолсодержащим конденсированным гетероциклам. Ключевой идеей Проекта является использование легкодоступных 5-иодтриазолов для синтеза тризамещенных 1,2,3-триазолов с помощью реакции внутримолекулярного нуклеофильного замещения. Это не описанный ранее процесс откроет новый универсальный подход к синтезу аннелированных триазолов. В Проекте планируется установить механизм этого превращения и разработать на его основе новые методы синтеза триазолсодержащих аналогов ряда фармакологически значимых гетероциклических систем, таких как [1,3]- и [1,4]-бензоксазины, хиназолины, хинолины и тиадиазин-диоксиды.

The Project is devoted to the development of new approach to 1,2,3-triazole-annealed heterocycles. The key idea of the Project is the utilization of easily available 5-iodotriazoles for the preparation of trisubstituted triazoles via intramolecular nucleophilic substitution. This hitherto unknown process will establish new universal approach to annulated triazoles. In this Project we plan to establish the mechanism of this transformation and develop new routes to various triazole-annealed analogs of pharmaceutically important heterocycles including [1,3] and [1,4]-benzoxazines, quinazolines, quinolines, and thiadiazine-dioxides.

В ходе выполнения проекта планируется разработать новый подход к 1,2,3-триазолсодержащим конденсированным гетероциклам на основе реакций нуклеофильного замещения в 5-иод-1,2,3-триазолах. До настоящего времени такие процессы, протекающие в триазолах, не содержащих электроноакцепторных групп были представлены лишь специфическими случаями. На основе полученных данных и результатов квантовохимических расчетов будет установлен механизм представленных в Проекте превращений. На основе предложенного подхода авторы планируют разработать новые методы синтеза триазолсодержащих аналогов ряда фармакологически значимых гетероциклических систем, таких как [1,3]- и [1,4]-бензоксазины, хиназолины, хинолины и тиадиазин-диоксиды.

Коллектив авторов имеет большой опыт проведения медь- и палладий-катализируемых реакций кросс-сочетания и (3+2)-циклоприсоединения, в том числе и на сложных природных объектах. Основное направление исследований предыдущих лет связано с поиском новых эффективных методов модификации стероидов – важного класса полифункциональных сигнальных молекул, выполняющих очень широкий спектр регуляторных функций в живых организмах. Коллективом разработаны оригинальные подходы к синтезу разнообразных полидентатных лигандов, содержащих несколько остатков желчных кислот. В 2015 г. опубликована работа по использованию медь-катализируемого 1,3-диполярного циклоприсоединения азидов к алкинам (CuAAC) для синтеза триподальных стероидных лигандов нового типа на основе трис(пропаргиламидов) кислот фосфора. Полученные соединения продемонстрировали высокую комплексообразующую способность с рядом неорганических анионов. В 2017 г. членами коллектива при помощи Pd- и Cu-катализируемых реакций аминирования был синтезирован ряд пинцерных стероидных лигандов, способных связывать катионы металлов. При планировании исследования в данном проекте возможность осуществления внутримолекулярного нуклеофильного замещения в иодтриазолах была проанализирована авторами на основании проведенных предварительных квантовомеханических расчетов методом функционала плотности (B3LYP/ma-def-SVP). Показано, что даже для довольно слабого нуклеофила – карбоксилат-аниона – энергия активации внутримолекулярного нуклеофильного замещения оказывается достаточно низкой (~ 14 ккал/моль). Это позволяет надеяться на то, что в реакцию может быть вовлечен широкий круг нуклеофилов.