ИСТИНА

Апоптоз – одна из форм клеточной гибели, является важным биологическим процессом в тканях и органах многоклеточных организмов. Апоптоз ответственен за морфогенез и за поддержание тканевого гомеостаза во взрослом организме. Стимуляция апоптоза играет первостепенную роль в противоопухолевой стратегии. Апоптоз может быть вовлечен в спонтанную регрессию опухолей, тогда как дефекты в программе апоптоза вносят вклад в прогрессию опухолей и их устойчивость к терапии. Индукция апоптоза в клетках опухоли лежит в основе действия многочисленных противоопухолевых препаратов. В большинстве случаев устойчивость к терапии объясняется нарушением механизмов апоптоза в клетках опухоли. Зачастую это связано именно с нарушением митохондриальных путей в апоптозе Многочисленные экспериментальные данные указывают на митохондрии, как на органеллы, активно участвующие в различных формах клеточной гибели, в частности, в апоптозе (Orrenius, 2004). Пермеабилизация внешней мембраны митохондрий и выход белков из межмембранного пространства является тем ключевым событием, после которого гибель клетки становится неотвратимой. Следует, однако, отметить, что в большинстве опухолей активность митохондрий существенно снижена. Это объясняется тем, что в процессе развития опухоли её клетки оказываются в условия гипоксии, поскольку система кровеносных сосудов не способна обеспечить кислородом быстро пролиферирующие раковые клетки. Вследствие этого, клетки опухоли перестраивают системы энергообеспечения, что ведет к стимуляции гликолиза и подавлению активности митохондрий (гликолитический сдвиг). Это, кроме всего прочего, вызывает стабилизацию митохондрий и подавление участия этих органелл в апоптозе (Gogvadze et al, 2008). Принимая это во внимание, можно предположить, подавление гликолиза и стимуляция митохондриальной активности сможет повысить вклад митохондрий в апоптоз, что существенно усилит эффективность противоопухолевых препаратов. Механизмы такой стимуляции мало изучены и требуют детального исследования. Это послужит пониманию механизмов устойчивости опухолей к терапии, а также будет способствовать созданию новых лекарственных препаратов для лечения раковых заболеваний.

1) Показано, что воздействие на гликолиз может менять чувствительность клеток к действию противоопухолевых препаратов. 2) Сердечные гликозиды (СГ) уабаин и дигоксин в сочетании с противоопухолевыми препаратами могут оказывать различные воздействия на гибель опухолевых клеток. В сочетании с цисплатином СГ вызывают резистентность клеточной гибели, а в комбинации с этопозидом СГ усиливают гибель, что в итоге может позволить снизить дозу этого препарата и сделать химиотерапию более эффективной.