ИСТИНА

За последние годы накоплено большое количество экспериментального материала, свидетельствующего о зависимости конформации и активности фактора фон Виллебранда от локальных гидродинамическим особенностях течения крови. При высоких скоростях сдвига (более 3000 с-1 ) мультимеры фактора Виллебранда начинают раскрываться – удлиняясь по потоку и, тем самым, увеличивая свою активность (т.к. большинство сайтов взаимодействия мультимерного белка с другими молекулами в его свернутой конформации недоступны для соответствующих лигандов). Было также продемонстрировано, что при наличии стеноза (т.е. сужения просвета сосуда) – возникающие продольные градиенты скорости течения (т.е. градиент скорости в направлении скорости) могут приводить к резкому раскрытию и вытягиванию мультимеров фактора Виллебранда, что приводит к увеличению скорости адгезии тромбоцитов, и, как следствие – к локальному увеличению скорости роста тромба. Результаты компьютерного моделирования динамики мультимера фактора Виллебранда в стационарном градиенте скорости течения жидкости показали, что вероятность раскрытия молекулы существенным образом зависит не только от величины градиентов скорости течения, но и от типа градиента течения (сдвиговый или ускоряющийся поток), причем в случае стеноза (а значит - при ускорении потока и наличии градиента скорости в направлении скорости течения), достаточно крупные мультимеры могут раскрываться уже при продольных градиентах скорости течения около 600 с-1. Несмотря на отдельные качественные предсказания моделей, полученные для случая стационарного градиента скорости течения, в настоящее время нет понимания динамики процесса раскрывания мультимеров фактора фон Виллебранда и количественных данных о зависимости этого процесса от размеров белка (т.е. числа мономеров в мультимере), скорости течения и локальных градиентах скорости. Тем не менее, такие данные необходимы как для развития фундаментальных представлений о механизмах регуляции роста тромбов, так и для успешного решения клинических задач: например, для создания менее инвазивных устройств, отвечающих за поддержку желудочков сердца.