![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Проект направлен на решение фундаментальной проблемы создания керамических композиционных материалов нового поколения на основе биосовместимых фосфатов, предназначенных для использования в медицине в качестве биодеградируемой пористой основы в конструкциях тканевой инженерии при замене утраченной или поврежденной костной ткани, в качестве субстратов для культивирования и дифференцировки клеток или в качестве носителей лекарственных средств. Центральной задачей проекта является разработка научных и технологических основ получения нового композиционного керамического материала в системе Na2O-СаО-P2O5 с заданной архитектурой порового пространства, создаваемой методом устойчивой послойной 3D-печати из высококонцентрированной суспензии, компоненты которой способны в процессе низкотемпературной термообработки формировать заданную микроструктуру и фазовый состав в результате протекания гетерогенных химических реакций при соотношении 0,5<Са/Р<1,5, обеспечивающем резорбируемость материала, и при соотношении 0<Na/Ca<1, обеспечивающем приемлемый уровень рН в зоне имплантации. Подобные материалы, компенсируя утраченный участок костной ткани, должны создавать необходимые условия для ее регенерации. Новый биосовместимый пористый неорганический материал (основа конструкции тканевой инженерии) обеспечит такие условия благодаря следующим характеристикам: 1) способности, обусловленной заданным фазовым составом, полностью резорбироваться при взаимодействии с биологическими жидкостями с выделением совокупности биосовместимых ионов Са2+, Na+, HPO42-, H2P2O72-, (РО3)-n. 2) бимодальной пористости с размером крупных пор в интервале 100-3000 мкм и с размером мелких пор, обуславливающих шероховатость поверхности, в интервале 1-10 мкм; 3) прочности, достаточной для медицинских и биологических манипуляций, которая для пористого материала должна иметь значение не менее 0,1 МПа, а для плотного – 30-50 МПа. Разработка подобных материалов, предназначенных для компенсации или восстановления дефектов костной ткани, предполагает использование удобного и доступного оборудования, экологичных исходных компонентов, низких температур обжига позволит в перспективе перенести получение необходимого остепластического материала из специализированной лаборатории в лечебное учреждение. Подобная перспектива переноса производства является чрезвычайно актуальной в плане оказания медицинской помощи на уровне самых высоких стандартов здравоохранения.
The project is aimed at solving the fundamental problem of creating a new generation of ceramic composite materials based on biocompatible phosphates intended for use in medicine as a biodegradable porous base in tissue engineering structures when replacing lost or damaged bone tissue, as substrates for cell cultivation and differentiation, or as carriers of drugs. The Central task of the project is to develop scientific and technological bases for the production of a new composite ceramic material in the Na2O-Cao-P2O5 system with a given architecture of the pore space, created by the method of stable layer-by-layer 3D printing from a highly concentrated suspension, the components of which are capable of forming a given microstructure and phase composition in the process of low-temperature heat treatment as a result of heterogeneous chemical reactions at a ratio of 0.5<CA/P<1.5, ensuring the resorption of the material, and at a ratio of 0-like materials, compensating for the lost area of bone tissue, should create the necessary conditions for its regeneration. The new biocompatible porous inorganic material (the basis of tissue engineering design) will provide such conditions due to the following characteristics: 1) the ability due to a given phase composition, completely resorbed in interaction with biological fluids with the release of a set of biocompatible ions Ca2+, Na+, HPO42-, H2P2O72-, (PO3)-n. 2) bimodal porosity with the size of large pores in the range of 100-3000 µm and with the size of small pores causing surface roughness in the range of 1-10 µm; 3) the strength sufficient for medical and biological manipulation, which for the porous material should have a value of not less than 0.1 MPa, and for dense – 30-50 MPa. The development of such materials, intended to compensate for or restore bone defects involves the use of convenient and available equipment, the original eco-friendly components, low temperature roasting will allow in the future to defer receipt of necessary osteoplasties material from a specialized laboratory in the medical facility. This prospect of transfer of production is extremely relevant in terms of the provision of medical care at the level of the highest standards of health care.
грант РФФИ |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2016 г.-31 декабря 2016 г. | Низкотемпературная биокерамика в системе Na2O-СаО-P2O5, сформованная методом 3D-печати из многокомпонентных высококонцентрированных суспензий, для использования в регенеративной медицине |
Результаты этапа: При выполнении проекта в 2016 году впервые синтезирован активный рентгено-аморфный порошок из ацетата кальция и смешанно-анионного раствора, содержащего карбонат-ионы и ортофосфат-ионы. Формула синтезированного целевого продукта может быть отражена в виде Са4(РО4)2(CO3)y*хН2О. Фазовый состав этого порошка после прокаливания до 600оС был представлен гидратированным трикальцийфосфатом Ca3(PO4)2*уH2O и кальцитом CaCO3. Впервые с использованием добавки эвтектического состава в системе NaCl-NaPO3 из порошка, синтезированного из ацетата кальция и гидрофосфата аммония, была получена керамика с низкой (700-800оС) температурой спекания. Фазовый состав керамики был представлен бета-Ca3(PO4)2; объемная доля пор, размер которых лежал в интервале 1- мкм, составила 17-25%. Впервые подробно были исследованы модельные порошковые смеси на основе синтетического гидроксиапатита и солей натрия, прекурсоров таких компонентов фазовой системы Na2O-СаО-P2O5 как Na2O (Na2CO3/Na2CO3•2Н2О), Na4P2O7 (Na2НРО4•12Н2О, и Na4P2O7•10H2O), NaPO3 (NaН2PO4•2H2O и (NaPO3)6). Использование прекурсоров пирофосфата натрия и полифосфата натрия в количестве, соответствующем 15 мол. % Na2O, позволило получить керамические композиционные материалы, содержащие фазы Ca5(PO4)3(OH), бета-Ca3(PO4)2, Ca10Na(PO4)7. Использование прекурсоров пирофосфата натрия и полифосфата натрия в количестве, соответствующем 20 мол. % Na2O, позволило получить керамические композиционные материалы, содержащие фазы Ca10Na(PO4)7, бета-NaCaPO4 (Na4P2O7•10H2O), или содержащие фазы Ca10Na(PO4)7, бета-NaCaPO4, Na2CaP2O7 ((NaPO3)6). Использование прекурсоров пирофосфата натрия и полифосфата натрия в количестве, соответствующем 25 мол. % Na2O, позволило получить керамические композиционные материалы, содержащие фазы Ca10Na(PO4)7, Na2CaP2O7, Na4P2O7 (Na2НРО4•12Н2О) или бета-NaCaPO4, Na4P2O7 (NaН2PO4•2H2O). В компактных порошковых заготовках на основе модельных смесей протекали различные процессы: разложение солей, преобразование ортофосфатов в пиро- и полифосфаты натрия, плавление, спекание. Процессы, протекающие при получении керамических материалов из порошковых смесей гидроксиапатита и различных солей натрия были исследованы впервые. Керамические корды были сформованы из высококонцентрированных суспензий, включающих порошок гидроксиапатита и водный раствор гексаметафосфата натрия ((NaPO3)6) с концентрацией 0,9-2,5М. Суспензия обладала устойчивостью, способностью сохранять связность корда при формовании через фильеру 2 мм. Послойная укладка корда при формовании обеспечивала сохранение запланированной высоты и количества слоев (до 7-10) образца простой формы (цилиндра). Форма корда после обжига в интервале 800-1100оС сохранялась. Гексаметафосфат натрия (NaPO3)6 в настоящем исследовании использовали как технологически многоцелевой компонент, который на стадии подготовки суспензии обеспечивал ее устойчивость и высокое наполнение, на стадии формования обеспечивал связность порошкового полуфабриката, на стадии обжига играл роль добавки, обеспечивающей протекание спекания по жидко-фазному механизму. С ростом содержания (NaPO3)6 в керамическом корде его фазовый состав менялся от Ca5(PO4)3O/Ca10Na(PO4)7 до Ca10Na(PO4)7/бета-NaCaPO4. Композиционная керамика с уникальной микроструктурой и низкой температурой спекания в системе Na2O-СаО-P2O5 из порошковых модельных смесей вдоль линий Са3(РО4)2-Na2О; Са3(РО4)2-Na2P2O7; Са3(РО4)2-NaPO3 была получена впервые. Полученные керамические композиты могут быть рекомендованы для использования в качестве материалов для костных имплантатов, если содержат Ca5(PO4)3OH, Ca5(PO4)3O, бета-Ca3(PO4)2, Ca10Na(PO4)7, бета-NaCaPO4; подлежат дополнительным исследованиям, если содержат Na2CaP2O7; не могут быть рекомендованы, если содержат водорастворимую соль Na4P2O7. | ||
2 | 1 января 2017 г.-31 декабря 2017 г. | Низкотемпературная биокерамика в системе Na2O-СаО-P2O5, сформованная методом 3D-печати из многокомпонентных высококонцентрированных суспензий, для использования в регенеративной медицине |
Результаты этапа: 1) разработаны способы массового получения наноразмерных порошков брушита, гидратированного пирофосфата кальция Са2Р2О7*хН2О; гидратированного аморфного продукта Са2Р2О7*СаСО3*хН2О; гидратированного карбоната кальция СаСО3*хН2О; ортофосфата/карбоната натрия/кальция Са4-xNa2x(РО4)2(CO3)*хН2О; пирофосфата/карбоната натрия/кальция Са3-2xNa2x(Р2О7)(CO3)*хН2О; 2) исследованы свойства полученных порошков и закономерности изменения их свойств при нагревании; 3) получены керамические материалы на основе синтезированных порошков (как с использованием прессования так и формованием из высококонцентрированных суспензий) и исследованы их свойства; 4) исследованы модельные составы порошковых смесей, позволяющие уточнить данные о фазовых превращениях при нагревании, для составов в области «С3Р-СР-линия С2NP» на фазовой диаграмме Na2O-СаО-P2O5 вдоль линий Са2Р2О7-Na2О; Са2Р2О7-Na2P2O7; Са2Р2О7-NaPO3; 5) получена серия керамических композиционных материалов в области «С3Р-СР-линия С2NP» на фазовой диаграмме Na2O-СаО-P2O5 вдоль линий Са2Р2О7-Na2О; Са2Р2О7-Na2P2O7; Са2Р2О7-NaPO3 и исследованы их свойства; Активные к спеканию аморфные порошки гидратированного пирофосфата/карбоната кальция Са2Р2О7*СаСО3*хН2О; ортофосфата/карбоната натрия/кальция Са4-xNa2x(РО4)2(CO3)*хН2О и пирофосфата/карбоната натрия/кальция Са3-2xNa2x(Р2О7)(CO3)*хН2О с высокой степенью гомогенизации компонентов получены и исследованы впервые. Исследование фазовых превращений в порошковых модельных смесях в области «С3Р-СР-линия С2NP» на фазовой диаграмме Na2O-СаО-P2O5 вдоль линий Са2Р2О7-Na2О; Са2Р2О7-Na2P2O7; Са2Р2О7-NaPO3 проведены впервые. Композиционная керамика с уникальной микроструктурой и низкой температурой спекания в системе Na2O-СаО-P2O5 с использованием формования из высококонцентрированных суспензий на основе аморфных порошков гидратированных пирофосфата/карбоната кальция Са2Р2О7*СаСО3*хН2О; ортофосфата/карбоната натрия/кальция Са4-xNa2x(РО4)2(CO3)*хН2О и пирофосфата/карбоната натрия/кальция Са3-2xNa2x(Р2О7)(CO3)*хН2О и порошковых модельных смесей в области «С3Р-СР-линия С2NP» на фазовой диаграмме Na2O-СаО-P2O5 вдоль линий Са2Р2О7-Na2О; Са2Р2О7-Na2P2O7; Са2Р2О7-NaPO3 получена впервые. | ||
3 | 1 января 2018 г.-31 декабря 2018 г. | Низкотемпературная биокерамика в системе Na2O-СаО-P2O5, сформованная методом 3D-печати из многокомпонентных высококонцентрированных суспензий, для использования в регенеративной медицине |
Результаты этапа: При выполнении проекта разработаны новые методики синтеза, включающие использование смешано-анионных растворов и механическую активацию. Впервые синтезированы активные рентгено-аморфные порошки из ацетата кальция и смешанно-анионных растворов, содержащих карбонат- / ортофосфат ионы и карбонат- / пирофосфат ионы. Для получения керамики из порошка, синтезированного из раствора с карбонат- и ортофосфат-ионами впервые была использована спекающая добавка эвтектического состава в системе NaCl-NaPO3. Температура обжига такой керамики составила 700-800оС. В настоящем проекте для синтеза монетита СаНРО4 впервые был использован синтез в условиях механической активации из малорастворимых соединений монокальцийфосфата моногидрата Ca(H2PO4)2.H2O и гидроксиапатита Ca5(PO4)3OH. Впервые данный синтез был совмещен с процессом гомогенизации порошковой смеси, включающей фосфаты кальция (Ca5(PO4)3OH и Ca(H2PO4)2.H2O) при мольном соотношении 1≤Са/Р≤1,5 как прекурсоры высокотемпературных фаз и гидрофосфат натрия Na2HPO4 в качестве добавок, существенно снижающих температуру обжига. Для получения керамических материалов в системе Na2O-СаО-P2O5 порошковые смеси готовили с использованием механической активации в ацетоне из предварительно синтезированного осаждением из растворов гидроортофосфата кальция (в основном монетит СаНРО4) и солей натрия (Na4P2O7.10H2O, Na2CO3.Н2О и (NaPO3)6). При подготовке порошковых смесей на основе синтетического гидрофосфата кальция и солей натрия впервые наблюдали явление регидратации монетита СаНРО4 до брушита СаНРО4.2Н2О, которая была очевиднее для соли с наибольшим количеством гидратной воды (Na4P2O7∙10H2O). Впервые были исследованы модельные порошковые смеси на основе синтетического гидроксиапатита и солей натрия, прекурсоров таких компонентов фазовой системы Na2O-СаО-P2O5 как Na2O (Na2CO3/Na2CO3∙2Н2О), Na4P2O7 (Na2НРО4, Na2НРО4∙12Н2О, и Na4P2O7∙10H2O), NaPO3 (NaН2PO4∙2H2O и (NaPO3)6). Были исследованы порошковые смеси, соответствующие 25, 20, 15, 10 и 5 мол. % Na2O. При использовании добавки Na2НРО4, в количестве, соответствующем 5 мол. % Na2O, к синтезированным порошкам с соотношением 1≤Са/Р<1,5 были получены керамические материалы, по данным РФА, включающим фазы β-Ca2P2O7, β-Ca3(PO4)2 и Ca5(PO4)3OH. При этом спекание проходило по жидкофазному механизму. Композиционная керамика с уникальной микроструктурой и низкой температурой спекания в системе Na2O-СаО-P2O5 из порошковых модельных смесей вдоль линий Са3(РО4)2-Na2О; Са3(РО4)2-Na2P2O7; Са3(РО4)2-NaPO3; Са2Р2О7-Na2О; Са2Р2О7-Na2P2O7; Са2Р2О7-NaPO3 и Са2Р2О7 - NaCaPO4 была получена впервые. Керамические корды были сформованы из высококонцентрированных суспензий, включающих порошок гидроксиапатита и водный раствор гексаметафосфата натрия ((NaPO3)6) с концентрацией 0,9-2,5М. Суспензия обладала устойчивостью, способностью сохранять связность корда при формовании через фильеру 2 мм. Гексаметафосфат натрия (NaPO3)6 в настоящем исследовании использовали как технологически многоцелевой компонент, который на стадии подготовки суспензии обеспечивал ее устойчивость и высокое наполнение, на стадии формования обеспечивал связность порошкового полуфабриката, на стадии обжига играл роль добавки, обеспечивающей протекание спекания по жидко-фазному механизму. Керамические корды были сформованы из высококонцентрированных суспензий, включающих порошок гидроксиапатита и водный раствор гидрофосфата аммония/гидрофосфата натрия и сахарозы. Соотношение Са/Р в этих суспензиях соответствовало мольному соотношению Са/Р для биосовместимых резорбируемых керамичесих фаз: 1,5 (Са3(РО4)2); 1 (Са2Р2О7); 0,5 (СaPO3). Суспензия обладала устойчивостью, способностью сохранять связность корда при формовании через фильеру 2 мм. Формование было осуществлено вручную и с использованием 3D-принтера Prusa_i3. Сформованные образцы после обжига сохраняли форму. Полученные керамические однофазные материалы и композиты, включающие Ca5(PO4)3OH, β-Ca3(PO4)2, Ca10Na(PO4)7, β-NaCaPO4, β-Ca2P2O7 и аморфную фазу в Na2O-СаО-P2O5 могут быть рекомендованы для изготовления костных имплантатов, применяемых в регенеративных методиках лечения. |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".