ИСТИНА

Зрительная система человека находится в зоне особого риска развития ятрогенных заболеваний. Хронические повреждения тканей глаза могут возникать как осложнения офтальмологических процедур, применяемых для хирургического лечения разнообразных зрительных нарушений. Так, повреждения роговицы под действием ультрафиолетового излучения являются частыми осложнениями фоторефракционных кератэктомий (ФРК) – широко распространенных операций для коррекции близорукости (в РФ аномалии рефракции встречаются примерно у 40% граждан). Необратимые ятрогенные повреждения сетчатки могут возникать в офтальмологии в результате облучения глаза видимым светом высокой интенсивности при диагностических и хирургических процедурах, в особенности при операциях, сопровождающихся временным отсутствием его экранирующих и преломляющих сред. Наконец, ятрогенные эрозии роговицы могут возникнуть при вмешательствах, не связанных напрямую со зрительным анализатором, являясь распространенным осложнением длительной общей анестезии при проведении любы инвазивных процедур (27-44% хирургических пациентов). Все указанные осложнения могут приводить к значительному ухудшению зрения вплоть до его потери. Поскольку количество хирургических вмешательств, проводимых в офтальмологии и других областях медицины, с каждым годом неуклонно растет, поиск подходов к предотвращению ятрогенных повреждений тканей глаза и ускорению их регенерации, который планируется продолжить в рамках Проекта, является актуальной и востребованной задачей. На предыдущих этапах Проекта нами были разработаны и охарактеризованы (на клиническом, гистологическом, биохимическом и функциональном уровнях) модели трех распространенных ятрогенных заболеваний, а именно эрозий роговицы в условиях длительной общей анестезии (периоперационный синдрома сухого глаза, ПССГ), УФ-повреждений роговицы, а также фотоповреждений сетчатки (светоиндуцированная ретинопатия, СР). Было отмечено, что помимо окислительного стресса общим проявлением патологического процесса в рассматриваемых моделях является выраженное локальное воспаление, что согласуется с клиническими данными, полученными при обследовании пациентов с аналогичными патологиями. Действительно, воспаление тканей глаза является наиболее распространенным из ятрогенных осложнений, которое в случае присоединения инфекции (а также наличия аутоиммунных/системных факторов) может охватить не только ткани, но и сосудистые оболочки глаза, приводя к развитию специфических воспалительных заболеваний – увеитов. В связи с этим, противовоспалительная (в том числе, гормональная) терапия является стандартным и обязательным подходом к лечению ПССГ, а также послеоперационных осложнений у пациентов, перенесших ФРК, операции витреоретинальной хирургии и другие офтальмологические операции. На предыдущих этапах Проекта с использованием разработанных моделей нами была впервые установлена высокая эффективность митохондриально-адресованного антиоксиданта ПДТФ при ятрогенных офтальмологических заболеваниях, который проявлял выраженные протекторные свойства в отношении тканей глаза и ускорял их регенрацию. Однако применение ПДТФ не позволило полностью подавить развитие воспалительных процессов, а в некоторых случаях (УФ-повреждения роговицы) даже ускоряло их манифестацию. На сегодняшний день, стандартом противовоспалительного лечения ятрогенных осложнений является гормональная (кортикостероидная) терапия, однако рассматриваются и другие, в том числе, комплексные подходы, такие как применение иммуномодуляторов (ПССГ) и нестероидные противовоспалительные средств (НПВС) (УФ-повредждения после ФРК, СР). Однако в случае развития увеитов лечение, как правило, включает применение высоких доз кортикостероидов которое имеет целый ряд побочных эффектов. Таким образом, существует высокий запрос на новые эффективные негормональные методы лечения увеитов. С учетом вышесказанного особую актуальность приобретает разработка и испытание комплексной терапии ятрогенных заболеваний глаза, в которой антиоксидантное действие ПДТФ усиливалось бы за счет применения специфических противовоспалительных препаратов. Решению этой проблемы, а также ряда ассоциированных задач планируется посвятить исследования в рамках дополнительной фазы Проекта. Для достижения максимальной эффективности комплексного лечения ятрогенных заболеваний глаза, важно определить сигнальные механизмы развития воспалительного ответа в тканях глаза. Кроме того, для обеспечения совместимости и синергичности действия планируемых антиоксидантной (митохондриально-адресованной) и противовоспалительной терапий необходимо охарактеризовать механизм выявленного противовоспалительного действия ПДТФ. Исследования, проведенные на предыдущих этапах Проекта, показали, что динамика развития воспалительного процесса в глазу существенно различается даже при ятрогенном поражении одной и той же ткани. Так, УФ-повреждение роговицы сопровождаются быстроразвивающимся воспалительным ответом (кератитом и кератоконъюнктивитом), в то время как при ПССГ воспаление отличается более медленным и менее выраженным течением. Однако в обоих случаях воспалительная реакция может быть сравнительно легко выявлена путем биохимического анализа слезы, отвечающей за транспорт воспалительных молекул к роговице. При ятрогенных фотоповреждений сетчатки эффективным подходом для мониторинга воспалительных процессов будет биохимический анализ водянистой влаги (ВВ, жидкость передней камеры глаза), которая, также как и слеза, играет ключевую роль обеспечении антиоксидантной активности и локального иммунитета. Таким образом, что измерение содержания сигнальных молекул в слезе и ВВ может быть удобным инструментом для мониторинга провоспалительных сигналов и механизмов развития воспаления. В подтверждение этого предположения изменения уровней про- и противовоспалительных цитокинов было обнаружено у пациентов с при различных вариантах ССГ, диабетической ретинопатии, возрастной макулодистрофии, а также (наиболее выраженные) при увеитах. Помимо цитокинов, воспаление тканей глаза характеризуется увеличенной продукцией сигнальных липидов – эйкозаноидов и других оксилипинов, выброс которых активирует рост и увеличивает проницаемость кровеносных сосудов, а также стимулирует инфильтрацию тканей глаза иммунными клетками. Большинство из этих соединений образуются путем ферментативной трансформации полиненасыщенных жирных кислот, при участии трех основных ферментативных путей – циклооксигеназного, липоксигеназного и эпоксигеназного. С помощью определения паттернов воспалительных липидов, секретируемых в слезу или ВВ, можно детектировать специфический ферментативный механизм, обуславливающий развитие воспалительного процесса в каждом конкретном случае. Более того, с использованием полученной информации можно осуществить подбор высокоспецифичных противовоспалительных препаратов, селективно таргетирующих ферменты, отвечающие за метаболизм сигнальных липидов, или применяя в качестве лекарственного средства сами сигнальные липиды (например, резольвины), стимулирующие разрешение воспаления. К подобным препаратам относятся нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые являются ингибиторами циклооксигеназного пути и в последнее время все шире используются в офтальмологии. Таким образом, с помощью изучения воспалительного липидома слезы и ВВ можно выявить тенденции изменения концентраций тех или иных метаболитов, и, на основании полученных данных, предсказать, таргетирование какого из метаболитов/метаболических ферментов будет иметь наиболее выраженный эффект в отношении вторичного (ассоциированного с ятрогенными заболеваниями) или первичного (увеиты) воспаления тканей глаза вне и на фоне премедикации ПДТФ. С учетом вышесказанного, в рамках дополнительной фазы Проекта будет решаться целый ряд новых задач, посвященных подробному исследованию воспалительной компоненты ятрогенных заболеваний тканей глаза (роговицы и сетчатки) и сопряженного воспаления сосудистой оболочки глаза (увеитов), определению механизма противовоспалительной активности митохондриально-адресованного антиоксиданта ПДТФ в отношении тканей глаза, а также разработке и испытанию комплексных подходов к терапии ятрогенных заболеваний и увеитов, совмещающих выраженное протекторное действие ПДТФ и специфическую противовоспалительную активность специально подобранных препаратов. Для решения этих задач планируется использовать значительный научный задел, произведенный нами на предыдущих этапах Проекта, а именно разработанные и охарактеризованные на клиническом, гистологическом, биохимическом и функциональном уровнях модели трех широко распространенных в офтальмологической практике ятрогенных заболеваний: ПССГ, индуцируемого в условиях длительной общей анестезии, УФ-повреждений роговицы как осложнения ФРК, а СР, вызванной высокими дозами светового облучения, характерными для воздействия офтальмологических осветительных систем. Для всех трех моделей методами ИФА, а также тандемной масс-спектрометрии, сопряженной с ВЭЖХ, планируется изучить паттерны накопления в слезе и ВВ про- и противовоспалительных сигнальных молекул белковой (воспалительные цитокины) и липидной (оксилипины) природы, т.е. полностью охарактеризовать воспалительный протеом и липидом. Указанные исследования планируется произвести вне и на фоне профилактической терапии (премедикации) с использованием ПДТФ. На основе полученных данных, планируется определить метаболические пути развития воспаления в случае всех трех видов воздействия на орган зрения, с учетом которых подобрать противовоспалительный препарат, обладающий наибольшей потенциальной эффективностью в этих условиях. В итоге планируется разработать комплексную терапию с использованием ПДТФ и отобранного противовоспалительного препарата, эффективность которой планируется испытать в отношении всех трех типов повреждения тканей глаза на клиническом и функциональном уровнях. Наконец, планируется разработать экспериментальные модели переднего и заднего увеитов как воспалительных осложнений ятрогенных заболеваний/самостоятельных ятрогенных заболеваний. С использованием полученных моделей планируется всесторонне (на клиническом, гистологическом и функциональном уровнях) охарактеризовать развитие патологического процесса, определить метаболические пути развития воспаления, а также провести разработку и испытание новой моно (ПДТФ) и комплексной (ПДТФ плюс специфический противовоспалительный компонент) терапии для предотвращения/лечения этих заболеваний. В целом, тематика дополнительной фазы Проекта полностью соответствует научному приоритету П13 (восстановительная, регенеративная и адаптационная медицина), решает задачи социального аспекта (П13-4) и направлена на разработку мер профилактики ятрогенной утраты органов (П13-4-1) и совершенствование методов реабилитации, направленных на восстановление организма после ятрогенных воздействий (П13-4-2). При этом поставленные задачи имеют важнейшее фундаментальное и медико-социальное значение, а также планируемые результаты Проекта – широкие перспективы применения в клинической практике.

Human visual system is at particular risk of developing iatrogenic diseases. Chronic damage of eye tissues can occur as a complication of ophthalmic procedures applied for surgical treatment of a variety of visual impairments. Thus, corneal damage induced by ultraviolet radiation is a frequent complication of photorefractive keratectomy (PRK) - common operation for correcting myopia (in Russia, refractive errors occur in about 40% of citizens). Irreversible iatrogenic damage to the retina can occur in ophthalmology as a result of irradiation of the eye with visible light of high intensity in diagnostic and surgical procedures, especially in operations involving temporary absence of the shielding and refractive media of the eye. Finally, iatrogenic corneal erosion can occur due to interventions that are not directly related to vision, as it is a common complication of prolonged general anesthesia during any invasive procedures (27-44% of surgical patients). All of these complications can lead to significant impairment or even loss of vision. The number of surgical interventions carried out in ophthalmology and other areas of medicine is steadily increasing every year. Thus, within the framework of this Project, we plan to continue the search for approaches to prevent iatrogenic damage to eye tissues and accelerate their regeneration, which remains an urgent and relevant task. At the previous stages of the Project, we developed and characterized three models of common iatrogenic diseases on clinical, histological, biochemical and functional levels: namely, corneal erosion under conditions of prolonged general anesthesia (perioperative dry eye syndrome, PDES), UV damage to the cornea, and retinal photodamage (light-induced retinopathy, LIR). It was noted that in addition to oxidative stress, the pathological process in these models generally manifests as pronounced local inflammation, which is consistent with the clinical data obtained in patients with similar pathologies. Indeed, inflammation of ocular tissues is the most common iatrogenic complication, which, when aggravated by an infection (as well as in presence of autoimmune/systemic factors), can encompass not only the tissues of interest, but also the choroid, leading to the development of a group of specific inflammatory diseases - uveitis. In this regard, anti-inflammatory (including hormonal) therapy is a standard and mandatory approach to treating PDES, as well as postoperative complications in patients undergoing PRK, vitreoretinal surgery and other ophthalmic surgeries. At the previous stages of the Project, using the developed models, we established for the first time high efficiency of mitochondria-targeted antioxidant PDTP for treating iatrogenic ophthalmic diseases. PDTP showed pronounced protective qualities towards eye tissues and accelerated their regeneration. However, the use of PDTP did not completely suppress the development of inflammatory processes, and in some cases (UV damage to the cornea) even accelerated their manifestation. Today, the standard anti-inflammatory treatment of iatrogenic complications is hormonal (corticosteroid) therapy, but other strategies are considered, including integrated approaches, such as the use of immunomodulators (PDES) and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (UV damage after PRK, CP). However, in the case of uveitis, the treatment usually includes the use of high doses of corticosteroids, which have a number of side effects. Thus, there is a high demand for new, effective non-hormonal treatment for uveitis. In view of the above, the development and trial of an integrated therapy for iatrogenic eye diseases, in which the antioxidant effect of PDTP is enhanced by the use of specific anti-inflammatory drugs, is of particular relevance. The solution to this problem, as well as a number of associated objective, is the main focus of the research, planned in the framework of the additional phase of this Project. To maximize the effectiveness of integrated treatment of iatrogenic eye diseases, it is important to determine the signaling mechanisms for the development of the inflammatory response in ocular tissues. In addition, to ensure compatibility and synergy of the planned antioxidant (mitochondria-targeted) and anti-inflammatory therapies, it is necessary to characterize the mechanism of the identified anti-inflammatory action of PDTP. Studies conducted at the previous stages of the Project showed that the scenarios of ocular inflammation differ significantly even for iatrogenic damage of the same tissue. Thus, UV damage to the cornea is accompanied by a rapidly developing inflammatory response (keratitis and keratoconjunctivitis), while with PDES, inflammation has a slower and less pronounced course. However, in both cases, the inflammatory response can be detected relatively easily by biochemical analysis of tear fluid, which is responsible for the transport of inflammatory molecules to the cornea. For retinal iatrogenic photodamage, an effective approach for monitoring inflammation is the biochemical analysis of aqueous humor (AH, anterior/posterior chamber fluid), which, like tears, plays a key role in ensuring antioxidant activity and local immunity. Thus, measuring the content of signaling molecules in the tears and AH can be convenient for monitoring pro-inflammatory signals and mechanisms of inflammatory response. In support of this assumption, changes in pro- and anti-inflammatory cytokine levels were found in patients with different variants of DES, diabetic retinopathy, age-related macular dystrophy, and (most pronounced) in uveitis. In addition to cytokines, inflammation of the eye tissues is characterized by an increased production of signal lipids — eicosanoids and other oxylipins, which upon release activate the growth and increase the permeability of blood vessels and also stimulate the infiltration of eye tissue by immune cells. Most of these compounds are formed via enzymatic transformation of polyunsaturated fatty acids, involving the three main enzymatic pathways - cyclooxygenase, lipoxygenase and epoxygenase. By determining the patterns of inflammatory lipids secreted in tears or AH, specific enzymatic mechanisms of inflammation can be detected in each particular scenario. Moreover, using the obtained information, it is possible to select highly specific anti-inflammatory drugs, selectively targeting enzymes responsible for the metabolism of signal lipids/ Those include non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which act as inhibitors of the cyclooxygenase pathway and have recently been increasingly employed in ophthalmology. Some signal lipids (for example, resolvins) can by themselves stimulate the resolution of inflammation when applied therapeutically. Thus, by studying the inflammatory lipidome of tears and AH, it is possible to identify alterations in the concentration of certain metabolites, and, based on the obtained data, to predict which metabolites/metabolic enzymes would have the most pronounced effect on secondary (associated with iatrogenic diseases) or primary (uveitis) inflammation of ocular tissues with and without premedication with PDTP. In view of the above, within the framework of the additional phase of the Project, we announce new objectives, aimed at a detailed investigation of the inflammatory component of iatrogenic diseases of ocular tissues (cornea and retina) and associated inflammation of the choroid (uveitis); the mechanism of the anti-inflammatory action of mitochondrial targeted antioxidant PDTP in ocular tissues; the development and trialing of integrated approaches to treating iatrogenic diseases and uveitis, combining the marked protective action of PTDP and specific activity of the selected anti-inflammatory agents. The solution of these tasks would require the accumulated scientific background produced at the previous stages of the Project. Namely, we plan to use the developed models of three iatrogenic diseases ubiquitous in ophthalmological practice, which have already been developed and characterized at clinical, histological, biochemical and functional levels. These include: PDES associated with prolonged general anesthesia, UV damage to the cornea as a complication of PRK, CP, caused by high doses of light exposure, characteristic of lighting systems employed in ophthalmology. For all three models, using ELISA, as well as tandem mass spectrometry coupled with HPLC, we plan to study the accumulation dynamics of pro- and anti-inflammatory signaling proteins (inflammatory cytokines) and lipids (eicosanoids) in tears and AH, i.e. fully characterize the inflammatory proteome and lipidome. These studies will be performed with and without preventive therapy (premedication) using PDTP. Based on the obtained data, we plan to determine the metabolic pathways of inflammation in the case of all three types of ocular damage, leading to the selection of an anti-inflammatory drug that under these conditions would have the greatest potential efficacy. As a result, we plan to develop an integrated therapy using PDTP and the selected anti-inflammatory drug, and trial its effectiveness towards all three types of ocular damage with regards to preservation of tissue integrity and function. Finally, we plan to develop experimental models of anterior and posterior uveitis as inflammatory complications of iatrogenic diseases/independent iatrogenic diseases. Using the obtained models, we plan to comprehensively (at clinical, histological and functional levels) characterize the development of the pathological process, determine the inflammatory metabolic pathways of, and develop and trial a novel antioxidant (PDTP) or integrated (PDTP plus a specific anti-inflammatory component) therapy to prevent/treat these diseases. In general, the subject of the additional phase of the Project fully corresponds to the scientific priority of P13 (rehabilitation, regenerative and adaptive medicine), solves the tasks of the social aspect (P13-4) and aims at developing measures to prevent iatrogenic organ loss (P13-4-1) and improving rehabilitation methods aimed at restoring the body after iatrogenic effects (A13-4-2). At the same time, the assigned objectives are of high fundamental and medico-social importance, while the anticipated results of the Project have broad prospects for application in clinical practice.

По итогам выполнения работ в рамках дополнительной фазы Проекта (2019-2020 годы) будут представлен набор научных статей (не менее 8-ми) в российских и зарубежных изданиях, индексируемых в базах данных «Сеть науки» (Web of Science) или «Скопус» (Scopus), а также научный отчет, содержащий следующие результаты. С использованием разработанных на предыдущих этапах Проекта экспериментальных моделей будут охарактеризованы молекулярные механизмы развития воспаления как компонента патогенетического процесса трех ятрогенных офтальмологических заболеваний, а именно эрозий роговицы в условиях длительной общей анестезии (периоперационный синдрома сухого глаза, ПССГ), УФ-повреждений роговицы как осложнения ФРК, а также фотоповреждений сетчатки (светоиндуцированная ретинопатия, СР), вызванных высокими дозами светового облучения, характерными для воздействия офтальмологических осветительных систем. Для всех трех моделей на разных фазах патологического процесса будут получены образцы слезной жидкости (ПССГ и УФ-повреждения роговицы) или ВВ (фотоповреждения сетчатки) животных, с помощью которых будут определены паттерны накопления воспалительных сигнальных молекул белковой и липидной природы. В частности, методами иммуноферментного анализа будет определено содержание в указанных биологических жидкостях провоспалительных цитокинов TNF-alpha и IL-6, а также противовоспалительного цитокина IL-10 (в случае ПССГ указанные измерения проведены на предыдущих этапах Проекта). Кроме того, будет разработан метод экстракции и количественной идентификации липидов слезной жидкости и ВВ, включающий тандемную масс-спектрометрию, сопряженную с высокоэффективной жидкостной хроматографией (HPLC-MS/MS), с помощью которого будут проанализировано содержание простагландиноы (PG), гидроксиэтокситетраеновых кислот (HETE), лейкотриенов (LT), гидроксиоктадиеновых кислот (HODE), гидроксиэйкозапентаеновых кислот (HEPE), гидроксидокозагексаеновых кислот (HDoHE), дигидроксиэйкозатетраеновых кислот (DiHETE), дигидроксиэйкозатриеновых кислот (DHET), дигидроксиоктадекановых кислотых (DiHOME) и оксо-эйкозатетраеновых кислотых (oxo-ETE). Таким образом, будут всесторонне охарактеризованы изменения воспалительного протеома и липидома, ассоциированные с исследуемыми ятрогенными офтальмологическими заболеваниями. Динамика развития молекулярных признаков воспаления будет соотнесена с клинической картиной развития повреждения и воспаления роговицы (офтальмоскопия с оценкой по шкале Дрейза; флуоресцеиновый тест с оценкой по расширенной флуоресцеиновой шкале) и сетчатки (офтальмоскопия с оценкой признаков воспаления на глазном дне; электроретинографическое исследование). На основе полученных данных будут определены метаболические механизмы развития воспаления в случае всех трех видов воздействия на орган зрения, в частности, предсказаны ферментативные пути (циклооксигеназный, липоксигеназный и эпоксигеназный), запускаемые в каждых из рассматриваемых условий. С помощью разработанного алгоритма будет исследована динамика изменения содержания воспалительных белков и липидов в слезе и ВВ животных, получавших премедикацию ПДТФ, на основании чего будут сделаны выводы о механизме противовоспалительного действия этого митохондриально-адресованного антиоксиданта. С учетом совокупности полученных данных будут определены направления селективной противовоспалительной терапии, необходимой для усиления действия ПДТФ. В частности, будет подобран противовоспалительный препарат, селективно ингибирующий воспалительные процессы в случае каждого из рассматриваемых ятрогенных заболеваний, т.е обладающий наибольшей потенциальной эффективностью. Наконец, на клиническом и функциональном уровне будет определена эффективность комплексной терапии с использованием ПДТФ и отобранного противовоспалительного препарата в рамках всех трех разработанных моделей, т.е. в отношении воспалительного компонента ПССГ, УФ-повреждений роговицы и СР. Кроме того, в рамках Проекта будут созданы экспериментальные модели переднего и заднего увеитов – потенциальных инфекционных и неинфекционных осложнений ятрогненных повреждений роговицы и сетчатки, а также самостоятельных ятрогенных заболеваний. Индукция переднего увеита будет осуществлена путем введения животным эндотоксина – термостабильного компонента наружной части клеточной мембраны грамотрицательных бактерий. В качестве модели заднего увеита будет индуцироваться аутоиммунный хориоретинит путем иммунизации животных фоторецепторным белком рековерином. Для обеих моделей будет полностью охарактеризована клиническая картина воспаления. В частности, помимо общеклинических наблюдений, в случае переднего увеита будут определены функциональные параметры радужной оболочки (по потере зрачкового рефлекса и реакции на введение мидриатиков), а в случае заднего увеита – электрофизиологические параметры сетчатки (изменение параметров ЭРГ: снижение амплитуды и повышению латентности a и b волн). Кроме того, будут получены гистологические препараты заднего сектора глаза животных, с помощью которых будут охарактеризованы патоморфологические изменения в тканях и сосудистой оболочке глаза, ассоциированные с развитием воспалительного процесса. С применением полученных моделей на клиническом и гистологическом уровнях будет определена эффективность премедикации с использованием ПДТФ для терапии увеитов. С использованием разработанного алгоритма исследования воспалительного протеома и липидома будут определены изменения содержания воспалительных цитокинов и оксилипинов (номенклатура соединений будет соответствовать таковой, описанной для моделей ятрогенных офтальмологических заболеваний) в ВВ при переднем и заднем увеитах вне и на фоне премедикации с использованием ПДТФ. На основании полученных данных будут подобран селективный противовоспалительный препарат, применение которого будет усиливать протекторное и противовоспалительное действие ПДТФ. Наконец, с помощью полученных моделей будет на клиническом и функциональном уровнях будет определена эффективность разработанной комплексной терапии для лечения увеитов. Таким образом, по итогам выполнения дополнительных этапов Проекта может быть существенно расширена стратегия профилактики и лечения широко распространенных ятрогенных повреждений тканей глаза, таких как эрозий роговицы в условиях длительной общей анестезии, УФ-повреждения роговицы и фотоповреждения сетчатки, а также передний и задний увеиты, которые могут являться как осложнениями указанных выше патологий, таки самостоятельными заболеваниями. В последние годы, в связи с увеличением количества инвазивных инструментальных методов в офтальмологии, частота встречаемости различных осложнений, в том числе воспалительного природы, существенно возросла, что предполагает важное практическое применение результатов Проекта. В целом, создание методик профилактики и терапии ятрогенных осложнений является необходимой составляющей дальнейшего развития медицинских технологий, позволяющих проводить многочасовые операционные вмешательства. Разрабатываемые в Проекте терапевтические подходы могут способствовать быстрой и безболезненной реабилитации пациентов после таких операций, позволяя достичь полного сохранения зрительной функции, что имеет выраженное социальное значение. Наконец, дополнительным преимуществом планируемых исследований является решение ряда ключевых общенаучных задач. В частности, результаты Проекта помогут расширить понимание молекулярных механизмов воспаления, затрагивающего различные ткани глаза, что может иметь выраженное фундаментальное значение.