|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Регуляция взаимодействия между различными формами клеточной гибели: способ борьбы с ракомНИР
Regulation of interaction between different kinds of cell death: mode for cancer suppression
- Руководитель НИР: Животовский Б.Д.
- Ответственные исполнители: Гогвадзе В.Г., Лаврик И.Н.
- Участники НИР: Денисенко Т.В., Замараев А.В., Копеина Г.С., Куликов А.В., Максимчик П.В., Сеничкин В.В., Сорокина И.В., Чевкина Е.М.
- Подразделение: Факультет фундаментальной медицины МНОИ МГУ
- Срок исполнения: 2 января 2015 г. - 29 декабря 2017 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 6
- Номер ЦИТИС: 01201455015
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Выяснение механизмов развития патологических процессов, поиск путей их коррекции и предотвращения
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
-
Рубрики ГРНТИ:
- 76.03.31 Медицинская биохимия
-
Ключевые слова:
аутофагия, апоптоз, канцерогенез
autophagy, apoptosis, cancer -
Описание:
Одним из основных направлений биомедицины является повышение эффективности противоопухолевой терапии. Зачастую химиотерапия оказывается неэффективной вследствие выработки устойчивости опухоли к воздействию препаратов. Кроме этого, устойчивость к терапии может возникать в связи с дефектами в программе гибели клеток. Эти дефекты могут проявляться на уровне митохондрий – коммутатора различных сигнальных путей гибели клеток, а также на уровне каспаз – семейства ферментов, участвующих в активации или реализации клеточной гибели. Совокупность современных данных указывает на то, что воздействуя на взаимосвязь между различными видами гибели клеток, можно повысить эффективность терапии опухолей. Настоящий проект посвящен этой проблеме.
-
Abstract:
One of the main problems in modern biomedicine is an enhancement of the efficacy of antitumor therapy. Often chemotherapy is ineffective as a result of natural and acquired resistance to treatment. Besides, the resistance to therapy might appear as result of defects in program cell death regulation. These defects might appear on the level of mitochondria – a switchboard of various cell death signaling pathways, as well as on the level of regulation of caspases, a family of proteases participating in cell death activation or progression. Accumulated evidence suggests that a crosstalk between various cell death modalities might increase the efficiency of anticancer therapy. This project is dedicated to solving this problem.
-
Планируемые результаты:
Будут получены данные о роли митохондриально-цитоплазматических взаимодействий в регуляции гибели опухолевых клеток. Будет исследована взаимосвязь между аутофагией и апоптозом в повышении чувствительности гибели опухолевых клеток. Будут изучены возможности сочетанной терапии для стимуляции гибели опухолевых клеток. Будет исследован механизм устойчивости клеток аденокарциномы легких к комплексной терапии.
-
Научный задел:
Ранее нами было показано, что клетки мелкоклеточного рака легких, а также клинические образцы больных с этим видом опухоли, дефицитны по каспазе-8 и резистентны к химиотерапевтическим препаратам, активирующим рецепторный путь апоптоза.
- Добавил в систему: Архипенко Юрий Владимирович
Источник финансирования НИР
| госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию) |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 2 января 2015 г.-31 декабря 2015 г. | Анализ роли АФК в развитии митотической катастрофы и исследование цепи событий, начинающейся с экспрессии белка TSN и ведущей к развитию резистентности клеток аденокарциномы легких к химиотерапии |
| Результаты этапа: Показано, что уровень белка TSN в клетках аденокарциномы легкого и других тканей значительно выше, чем в нормальных фибробластах. Удалось выяснить, что если заставить «замолчать» ген, ответственный за синтез белка TSN, то клетки аденокарциномы теряют неуязвимость и становятся чувствительными к терапии. В результате «кастинга» на роль мишени TSN самым подходящим кандидатом стал белок S100A11, который выключается в отсутствие TSN, что делает клетки чувствительнее к лекарствам. Сам белок S100A11, не имеющий ферментативной активности, может связываться с другими белками, изменять их конфигурацию и косвенно влиять на их взаимодействия. Такими «белками-марионетками», в частности, являются аннексины 1 и 2, подавляющие фосфолипазу А2, имеющую большое биохимическое значение. Исследования показали, что подавление фосфолипазы А2 нейтрализует эффект выключения S100A11. Так замыкается круг влияний этих белков друг на друга, который в нормальной, «здоровой» клетке служит для поддержания тонкого равновесия и взаимного контроля. Обнаруженная цепь событий влияет на устойчивость клеток аденокарциномы к терапии, повышая их чувствительность к химиотерапии соединениями платины. | ||
| 2 | 4 января 2016 г.-30 декабря 2016 г. | Выяснение роли отдельных комплексов дыхательной цепи в образовании активных форм кислорода |
| Результаты этапа: Изучена роль митохондрий в регуляции митотической катастрофы (МК), роль белка Parkin в развитии митофагии, сенессенса и МК, а также по более детальному изучению роли активных форм кислорода (АФК) в регуляции баланса между МК и апоптозом. Установлено, что в условиях дефицита митохондрий клетки более подвержены МК, выявленному по морфологическим критериям. Наши данные показывают, что даже при нарушениях апоптоза уровень МК может быть повышен, что приведет к улучшению противоопухолевой терапии. Выдвинута гипотеза, что в условиях развивающегося клеточного стресса после индукции МК, дальнейшая нестабильность генома служит «петлей амплификации» для развития МК и провоцирует инициацию либо аутофагии, либо митофагии. | ||
| 3 | 2 января 2017 г.-29 декабря 2017 г. | Роль митохондриально-цитоплазматических взаимодействий в регуляции гибели опухолевых клеток |
| Результаты этапа: | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".