ИСТИНА

В проекте будут исследованы влияния ионизирующего облучения, а также гипертермии на состояние и деятельность центральной нервной системы подопытных животных крыс и мышей. С этой целью будет исследован общий уровень возбудимости ЦНС, уровни тревожности, стресс-реактивности, депрессивные состояния, исследовательское поведение, возможные двигательные нарушения и нарушения памяти а также функциональное состояние ткани мозга на молекулярном уровне. В качестве воздействия моделирующего длительный космический полет будет использовано комбинирование длительного гамма-облучения экспериментальных животных и сеансов облучения высокоэнергетическими протонами и тяжелыми заряженными частицами. Это воздействие будет применяться как изолированно, так и в сочетании с гипертермией. Таким образом, будет исследовано взаимно модифицирующее влияние этих двух факторов на состояние ЦНС подопытных животных. Последствия облучения всего тела будут сопоставлены с последствиями облучения только головы и только тела подопытного животного. Это сопоставление позволит дифференцировать компоненты реакции ткани мозга и соматических тканей, которые возможно потребуют различных средств противодействия этим реакциям. В морфометрических иммуногистохимических и молекулярно-биологических исследованиях мозга подопытных животных будут выявлены возможные органические причины найденных поведенческих изменений.

В течение первого года выполнения проекта буду подобраны дозы, виды и длительности облучения для выбранных для исследования линий животных. Будут проведены тесты на изменения основных показателей поведения животных – тесты «открытое поле», локомоторная активность, тестирование животных на восприимчивость к стрессу и депрессивное состояние – при варьируемых дозах/длительностях облучения. При тех же условиях (и частично на тех же животных) будут исследованы основные характеристики состояния мозга – пролиферативная активность в гиппокампе, плотность микроглиальных клеток в различных отделах мозга, уровень экспрессии воспалительного цитокина TNF-? методом электрофореза и RT PCR. Те же показатели поведения и состояния мозга будут исследованы после воздействия гипертермии.

В лаборатории нейрогенетики и генетики развития ИБГ РАН ведутся работы, посвященные разработке новых препаратов, пригодных для поддержания жизнедеятельности нейронов при нейродегенеративных нарушениях, а также способствующих восстановительным процессам в нервной системе. В ходе этой работы были клонированы различные конструкции, содержащие модифицированные варианты GDNF, была исследована экспрессия и секреция факторов из трансгенных клеток, были отработаны методики исследования эффективности нейрального индуктора на культурах эмбрионального спинального ганглия и диссоциированного эмбрионального спинального ганглия крысы. Ранее в лаборатории исследовано влияние белка теплового шока на жизнеспособность ткани мозга и глиальную реакцию при травме мозга. Совместно с сотрудниками кафедры фармакологии Оксфордского университета был определен уровень активации микроглии в префронтальной коре мышей подверженных депрессии (ангедонии). В сотрудничестве с лабораторией физиологии и генетики поведения кафедры высшей нервной деятельности Биологического факультета МГУ ведутся работы по исследованию генетических моделей эпилепсии у крыс линии Крушинского-Молодкиной (КМ), а также мышей линии 101/HY с высокой предрасположенностью к аудиогенной эпилепсии. В последние годы объектом исследования стали еще и две новые линии крыс – «0» и «4», контрастные по предрасположенности к аудиогенной эпилепси, но имеющие сходный генетический фон. Была проведена большая серия исследований по модуляции уровня нейрогенеза взрослого мозга путем неонатальных воздействий (введения L-NAME и нейропептида семакса). На мышах нескольких генотипов был продемонстрирован стимулирующий нейрогенез отдаленный эффект введения этих соединений и улучшение показателей ряда тестов, в частности тестов на решение элементарной логической задачи. В лаборатории имеется опыт тестирования поведения мышей и крыс, а также набор экспериментальных установок для исследования поведения животных.