|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Пальмитилирование гемагглютинина вируса гриппа: поиск DHHC-ацилтрансфераз в эпителии легкого человека - потенциальных мишеней для новых антивирусных препаратовНИР
Search of new approaches to block influenza virus entry at the stage of membrane fusion and matrix disintegration
- Руководитель НИР: Кордюкова Л.В.
- Участники НИР: Ефремов Р.Г., Крылов Н.А., Ксенофонтов А.Л., Панина И.С., Серебрякова М.В., Федорова Н.В., Чугунов А.О.
- Подразделение: Отдел хроматографического анализа
- Срок исполнения: 13 января 2020 г. - 31 декабря 2022 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 20-54-12007
- Номер ЦИТИС: АААА-А20-120020390020-9
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Структура и функционирование клетки. Межклеточные взаимодействия. Молекулярные механизмы клеточной дифференцировки, иммунитета и онкогенеза. Взаимодействие вирус-клетка.
- Приоритеты и перспективы НТР Российской Федерации согласно Стратегии НТР РФ: переход к высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
- Критическая технология России: Биомедицинские и ветеринарные технологии
-
Ключевые слова:
dhhc-ацилтрансферазы, вирус гриппа, гемагглютинин, пост-трансляционные модификации
posttranslational modifications, influenza virus, dhhc-acyltransferases, hemagglutinin -
Описание:
Присоединение остатков высших жирных кислот к гемагглютинину (НА) вируса гриппа - пост-трансляционная липидная модификация (S-ацилирование), важная для репликативной активности вируса. Какие ферменты осуществляют дифференциальное и сайт-специфическое S-ацилирование НА вируса гриппа в клетках человека остатками жирных кислот разного типа, неизвестно. Потециальными кандидатами являются представители семейства, включающего 23 гомолога DHHC-ацилтрансфераз человека. В рамках настоящего проекта совместно с немецкими коллегами мы планируем провести фундаментальный структурный поиск DHHC-ацилтрансфераз, модифицирующих НА в клетках дыхательных путей и легкого, где развивается гриппозная инфекция. Анализ будет проводиться с использованием методов сайт-направленного мутагенеза, масс-спектрометрии и молекулярного моделирования.
-
Abstract:
S-acylation is the posttranslational attachment of long chain fatty acids (palmitate C16:0, stearate C18:0 or other types) in a thioester-type linkage to cysteine residue(s). Palmitoyaltion sites located in the C-terminal region of Influenza virus hemagglutinin are important for virus infectivity.The reaction is catalyzed by cellular polytopic membrane enzymes of the Asp-His-His-Cys family (DHHC-acyltransferases) represented in humans by 23 homologue proteins. Here, together with the German partner Dr. M.Veit (Free University Berlin) we will perform a fundamental structural search of DHHC-acyltransferases modifying the HA in the human airway cells where the influenza virus grows. The analysis will be carried out using methods of site-specific mutagenesis, mass spectrometry and molecular modeling approaches.
- Добавил в систему: Кордюкова Лариса Валентиновна
Соисполнители НИР
| Vet.-Med. Faculty, FU Berlin, Germany | Соисполнитель |
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 13 января 2020 г.-31 декабря 2020 г. | Пальмитилирование гемагглютинина вируса гриппа: поиск DHHC-ацилтрансфераз в эпителии легкого человека - потенциальных мишеней для новых антивирусных препаратов |
| Результаты этапа: Проведен цикл работ по изучению гетерогенности ацилирования у вирусных и клеточных белков. | ||
| 2 | 1 июня 2021 г.-31 декабря 2021 г. | Пальмитилирование гемагглютинина вируса гриппа: поиск DHHC-ацилтрансфераз в эпителии легкого человека - потенциальных мишеней для новых антивирусных препаратов |
| Результаты этапа: Предложен принцип "геометрической селективности" DHHC-ацилтрансфераз на первом атапе реакции S-ацилирования (автоацилирования): внутренняя полость фермента оптимальна для акцептирования ацильной цепи определенной длины, в зависимости от аминокислотных остатков, образующих "потолок" полости. | ||
| 3 | 1 июня 2022 г.-31 декабря 2022 г. | Пальмитилирование гемагглютинина вируса гриппа: поиск DHHC-ацилтрансфераз в эпителии легкого человека - потенциальных мишеней для новых антивирусных препаратов |
| Результаты этапа: | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".