ИСТИНА

Установить защитные механизмы антикоагулянтно-фибринолитического, антитромбоцитарного эффектов новых физиологических регуляторов противосвертывающей системы пептидной и комплексно-гепариновой природы в условиях генерации тромбина в кровотоке животных при нарушениях жирового и углеводного обмена и при стрессогенных состояниях различного генеза. Выявить профилактические и лечебные эффекты новых комплексов гепарина с пептидами при тромбообразовании в организме. Показать сочетанное антитромботическое и антикоагулянтное действие гепариноидов из разных видов пионов и определить из них наиболее перспективные антитромботические средства. Изучить условия (дозы, временные интервалы) для кровоостанавливающего действия полисахарида хитозана и его соединений в организме.

Research concerns the urgent problem of fighting thrombosis, atherosclerosis and disorders of the body's lipid and carbohydrate metabolism. In order to establish the molecular mechanisms of anticoagulant,fibrinolytic, and antiplatelet effects of the studied physiological regulators peptide, amino acid, and complex-heparin nature, studies are conducted under physiological conditions and during the generation of thrombin in the bloodstream of animals. On the developed models of animals with disorders of fat and carbohydrate metabolism and stress States of various Genesis, the corrective effects of the studied drugs are determined. Combined antithrombotic and anticoagulant effects of heparinoids from peonies are identified and the most promising antithrombotic agents are selected.In a comparative aspect, the fibrinolytic effect of preparations of plant and animal origin is evaluated.

Планируемые результаты научного исследования обеспечат разработку оптимального способа получения пептидных и гепариновых препаратов на основе аргинина; получение сведений о дозозависимости полученных препаратов с выявлением максимальных положительных эффектов на изучаемые системы организма в норме; раскрытие молекулярных механизмов с определением мишеней их действия в норме и при сочетанных нарушениях липидного и углеводного метаболизма и свертываемости крови; установление коррегирующих эффектов изучаемых препаратов при развитии метаболического синдрома, дисфункции эндотелия у крыс при использовании их оптимальных доз. Научная значимость работы заключается в расшифровке молекулярных механизмов физиологических регуляторов пептидной и гепариновой природы с выявлением биомишеней их действия на эндотелиальную функцию сосудов, систему гемостаза и метаболические процессы организма в норме и при патологических состояниях, ведущих к процессам тромбообразования (нарушения обмена веществ, повышение свертываемости крови) или кровоточивости. Прикладная значимость обеспечивается созданием пептидных и комплексно-гепариновых и полисахаридных лекарственных препаратов направленного действия, перспективных для восстановления гомеостатических систем организма.

Нами установлены противосвертывающие, гиполипидемические эффекты и снижение роста массы тела под влиянием глипролиновых пептидов при их многократном введении крысам с нарушением жирового обмена. Раскрыт механизм ингибирования полимеризации фибрина пептидами. Разработан способ получения антисвертывающего комплекса пептида PGPL c гепарином и установлен его синергетический антикоагулянтный эффект у крыс с гипергликемией. При предтромбозе у крыс выявлены антитромботические эффекты гепариноидов из пионов. С−концевые глипролиновые фрагменты вазопрессина и окситоцина проявляли антиагрегантное действие по отношению к эритроцитам и улучшали антитромбоцитарную терапию. Установлен максимальный антитромботический эффект Лонголитина и Пиявита при ректальном применении крысам. Предложена ранняя диагностика дисфункции эндотелия у человека методом фотоплетизмографии. 1. 2020 Роль пептидов глипролинового ряда в регуляции системы гемостаза при стрессогенных воздействиях. Григорьева М.Е., Ляпина Л.А. Успехи современной биологии, т. 140, № 1, с. 19-25. 2.2019 Complex compound of PRO-GLY-PRO-LEU with heparin; hypoglycemic, fibrinolytic and anticoagulant effects in rsts with hyperglycemia. Obergan T.Yu, Myasoedov N.F., Grigorjeva M.E., Lyapina L.A. et al. Pharmacy & Pharmacology, V. 7, № 5, .pp. 300-307. 3.2019 Сосудисто-эндотелиальные эффекты комплексного препарата растительного гепариноида с аргинином в организме. Ляпина М., Оберган Т., Успенская М. и др. Биофарм.журн., т. 11, № 1,с.5-8. 4.2019 Effect of a New Synthetic Peptide Preparation AСTH15-18PGP on the Hemostasis System in Rats.Shubina T.A., Obergan T.Yu, Lyapina L.A et al. Bull. Exp. Biol. Med. (Netherlands), т.168, № 2, с.250-253. 5.2019 Регуляция глипролинами первичного гемостаза и сосудисто-эндотелиальной функции организма при метаболическом синдроме.Григорьева М.Е., Ляпина Л.А., Оберган Т.Ю. Тромбоз, гемостаз и реология, т. 79, № 3, с.32-38.

Установлено, что защитный механизм антикоагулянтно-фибринолитического м антитромбоцитарного эффектов регуляторных пептидов заключается в ингибировании активности тромбина в условиях генерации тромбина в кровотоке животных. Выявлен профилактический эффект гепариновых комплексов с аргинин-содержащими глипролинами при тромбообразовании в организме. Работа продолжается.