ИСТИНА

Изучить роль и прогностическую значимость ассоциации с EBV в развитии предопухолевых и опухолевых процессов в желудке и толстой кишке.

Epstein-Barr virus (EBV) is one of the most common infectious agents, it is estimated that 90-95% of the population is infected. EBV is also the first virus for which direct oncogenic activity has been established. It is also known that, on average, 10% of gastric adenocarcinomas are EBV-positive, but the mechanism of carcinogenesis has not been adequately studied for this type of tumor. The most controversial is information about the association of EBV with the development of colorectal cancer, the frequency of identification of EBV reaches 46% according to various sources. Currently, our team is actively engaged in the study of gastric cancer, including EBV-associated. Significant experience has also been accumulated in the study of benign and malignant epithelial neoplasms of various localizations (stomach, colon). Within the framework of this project, samples of surgical and biopsy material of gastric cancer, benign and malignant neoplasms of the colon will be studied for association with EBV in situ hybridization (ISH) and immunohistochemical methods (LMP-1). The data obtained will be compared with the key clinical and morphological characteristics of gastric cancer and with patient survival. A multivariate survival analysis is planned using the Cox proportional risk regression model. Such an integrated approach will not only allow us to study the prevalence of EBV-associated malignant tumors in the Russian population, but also allow us to establish the characteristic molecular features of these tumors, especially the microenvironment of tumors, and the features of their pretumor and background processes.

По итогам первого года реализации проекта планируется получение результатов сопоставления экспрессии EBERs и LMP-1 с важными клинико-патологическими параметрами: морфологическим типом опухоли, степенью дифференцировки, клинической стадией опухоли, локализацией, метастатическим потенциалом. В связи с этим статистическая обработка результатов будет одной из основных частей исследования – с помощью комплекса статистических методов: непараметрический U-критерий Манна-Уитни (Mann – Whitney U-test) для попарного сравнения групп, критерий Краскала-Уоллиса (Kruskal — Wallis test) для множественного сравнения, ANOVA и другие. Сопоставление показателей экспрессии EBER и LMP-1 в железистом эпителии перитуморальной области позволит ответить на вопрос о значимости персистирования антигенов EBV в эпителиальных клетках неизмененной слизистой оболочки. Так как у коллектива на момент подачи заявки уже имеется весь необходимый материал и клинико-морфологические данные, то в течение первого года реализации проекта, предположительно 6-8 месяцев (с учетом срока поставки реактивов) потребуется для проведения иммуногистохимического исследования на белок LMP-1 и исследования методом EBER-ISH с выявлением малых вирусных РНК EBERs. Оставшееся время будет полностью посвящено комплексному анализу полученных данных.

У руководителя существует большой опыт в исследовании опухолевых и предопухолевых процессов в органах всех заявленных локализаций. Наш коллектив располагает большим объемом материала по всем заявленным опухолевых и предопухолевым процессам. На каждый случай имеется полный набор клинических данных. Возможность получения запланированных результатов объясняется значительным заделом по тематике проекта, который имеется у членов коллектива (Олейникова Н.А., Михайлов И.А.). Впервые показано, что LMP-1-негативные опухоли встречались кардиальном отделе желудка чаще, по сравнению с двумя другими группами. LMP-1-негативных опухолей с экспрессией LMP-1 в эпителии перитуморальной области встречались в теле желудка значительно чаще, чем LMP-1-позитивные опухоли и чаще характеризовались субтотальным поражением желудка. В данный момент требуется верификация полученных результатов методом EBER-ISH и расширение исследуемой выборки до 100 случаев колоректального рака и 200 случаев рака желудка. Важно, что у коллектива-заявителя уже имеется в распоряжении достаточная выборка образцов опухолей желудка (около 300 случаев) и толстой кишки (около 150 случаев) с необходимыми клиническми данными и данными о прогнозе, что позволит начать выполнение проекта непосредственно с анализа материала и не тратить время и ресурсы на сбор материала для исследования; в распоряжении коллектива-заявителя есть все необходимое оборудование; у членов коллектива есть опыт работы с большими объемами статистических данных, что также подтверждается списком публикаций и позволяет рассчитывать на корректную математическую обработку полученных в ходе исследования данных. На момент подачи заявки уже проведено исследование 130 случаев аденокарциномы желудка на предмет экспрессии вирусного белка LMP-1, таким образом создан необходимый задел для выполения данного проекта.