Новые противотуберкулезные препараты на основе 5-алкинил-замещенных пиримидиновых нуклеозидовНИР

New antituberculosis drugs based on 5-alkynyl-substituted pyrimidine nucleosides

Источник финансирования НИР

грант Президента РФ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 6 мая 2022 г.-31 декабря 2022 г. Новые противотуберкулезные препараты на основе 5-алкинил-замещенных пиримидиновых нуклеозидов
Результаты этапа: В ходе выполнения научного исследования был синтезирован ряд потенциальных противотуберкулезных препаратов на основе С-5-алкинил-замещенных производных 6-метилуридина с помощью палладий-катализируемой реакции Соногаширы. Реакцию проводили с использованием 5-йод-6-метилуридина и терминальных ацетиленов в ДМФА при комнатной температуре, что привело к целевым соединениям с хорошими выходами. В качестве катализатора был использован палладиевый комплекс тетра-трет-бутилзамещенного фталоцианина, показавший свою высокую эффективность в данной реакции, как нами было показано ранее. Следует отметить, что использование такого катализатора и мягких условий синтеза позволило добиться высоких выходов целевого соединения при содержании всего 0.5моль% (против 5% для классически используемых катализаторов). Помимо этого нами был разработан метод синтеза и получены с его помощью 2’,3’-изопропилиден-5-алкинил-замещенная уридин-5’-карбоновой кислоты, которая является ценным полупродуктом для получения целого ряда новых препаратов с противотуберкулезной активностью. Синтезы были проведены в мягких условиях, что позволило исключить образование побочных продуктов. Полученные соединения были охарактеризованы физико-химическими методами: ИК, 1Н, 13С ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия высокого разрешения, элементный анализ. Также нами были получены новые мощные ингибиторы микобактерий на основе 5-замещенных производных 2-тиуридина. Ряд новых 5-алкинилзамещенных производных 2-тиуридина был синтезирован с помощью катализируемой палладием реакции кросс-сочетания Соногаширы 5-йод-2-тиопиримидинового основания с концевыми ацетиленами с хорошими выходами в ДМФА при комнатной температуре. В качестве катализатора был выбран тетракис(трифенилфосфин)палладий, являющимся классическим катализатором данного процесса. В дальнейшем планируется отработка нашей каталитической системы в реакциях получения 5-замещенных производных 2-тиуридина.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".