ИСТИНА

В рамках данного проекта планируется к разработке биоматериал, имитирующий строму, на основе белков внеклеточного матрикса, производимых МСК жировой ткани человека в составе клеточных пластов. Ранее нами была отработана технология получения клеточных пластов из МСК жировой ткани, для которых проанализирована их регенеративная активность. За счет подбора условий культивирования клеток необходимо будет разработать варианты модификации свойств производимого ими матрикса, отработать условия хранения биоматериала и провести оценку его стабильности и эффективности на клеточных моделях in vitro. Разрабатываемые матриксные конструкции, свободные от клеток, могут быть использованы как подложки для различных типов клеток, в качестве компонента биомедицинских изделий могут ускорять процессы репарации и регенерации в поврежденных тканях или служить основой (каркасом) для создания различных тканеиженерных конструкций.

К разработке планируется бесклеточный биоматериал, представляющий собой пленку, состоящую из белков внеклеточного матрикса, произведенных клеточным пластом из МСК жировой ткани человека. Поскольку МСК являются одним из ключевых источников стромальных белков во всех тканях организма, их использование для производства биоматериала на основе белков внеклеточного матрикса представляется очень перспективным. Уникальность предлагаемого материала заключается в том, что по составу и биологическим свойствам он будет максимально приближен к собственным тканям организма за счет использования для его производства МСК в виде специально выращенных клеточных пластов. Нами будет изготовлен продукт для стимуляции регенерации из аллогенных клеток, который как следствие будет иметь минимально низкие риски развития воспаления и отторжения, переноса инфекционных заболеваний (в том числе прионных). Кроме того, состав полученного продукта будет включать состав разнообразных молекул внеклеточного матрикса, максимально приближенный к физиологическому. Полученные бесклеточные матриксные конструкции могут применяться в научно-исследовательских целях как подложки для различных типов клеток, в качестве компонента биомедицинских изделий могут ускорять процессы репарации и регенерации в поврежденных тканях или служить основой (каркасом) для создания различных тканеиженерных конструкций. При этом разрабатываемый биоматериал будет полностью резорбируемым и при внедрении в ткани будет временно выполнять структурирующую функцию для вновь нарастающих собственных клеток. В перспективе данный материал может быть также использован для создания биосовместимых средств адресной доставки биологически активных факторов регенерации и лекарственных средств в область повреждения.

В рамках различных научно-исследовательских проектов, выполняемых на базе факультета фундаментальной медицины (ФФМ) и Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова, функции и механизмы действия мезенхимных стромальных клеток (МСК), выделенных из различных источников, изучаются уже более 10 лет. Учитывая, что паракринные эффекты этих клеток считаются ключевыми для реализации их действия, нами был подробно исследован секретом МСК жировой ткани с помощью современных омиксовых технологий. Мы показали, что значительную долю в секретоме МСК жировой ткани составляют стромальные белки и факторы, участвующие в ремоделировании внеклеточного матрикса. Технология получения клеточных пластов из МСК жировой ткани человека была отработана в лаборатории, как и протоколы их гистологического исследования (на поперечных срезах), внесения флуоресцентных меток и обнаружения после пересадки животным [P. Makarevich et al., Stem Cell Res and Ther, 2015], а также различные способы снятия клеточных пластов и модификации клеток с целью изменения секреторных свойств [E. Shevchenko et al., J Trans Med, 2013]. По нашим данным клеточные пласты из МСК жировой ткани за счет своих паракринных эффектов защищают ткань от повреждения и взаимодействуют с организмом, в который они были пересажены. При этом иммуногенность клеточной компоненты может являться основной проблемой при аллогенной трансплантации МСК жировой ткани в виде клеточных пластов. Поскольку мы показали, что клеточные пласты заселяются клетками организма-хозяина, целесообразным способом решения этой проблемы представляется использование метода децеллюляризации, позволяющий получить лишенный иммуногенности бесклеточный биоматериал, являющийся эффективным стимулятором таксиса клеток, участвующих в регенерации ткани. Таким образом, нами исследована и показана перспективность использования клеточных пластов из МСК жировой ткани, которые будут применяться в рамках данного проекта для разработки нового биоматериала.