ИСТИНА

Проект направлен на исследование противоопухолевых свойств недавно обнаруженного нами природного ингибитора репарации ДНК 7-метилгуанина. Данное соединение подавляет активность фермента поли(ADP-рибозо)полимеразы (ПАРП) – важной терапевтической мишени в онкологии. Поскольку 7-метилгуанин является природным метаболитом нуклеиновых кислот, можно ожидать более выгодный токсикологический профиль по сравнению с синтетическими ингибиторами ПАРП, что подтверждается результатами исследования безопасности и предварительных испытаний эффективности на мышах, полученных на предыдущих этапах проекта. В рамках проекта предлагается развить данное направление исследований, а именно: с помощью биоинформатических подходов уточнить молекулярные механизмы действия 7-метилгуанина и его производных, более подробно исследовать действие 7-метилгуанина в отношении линий раковых клеток и аллографтной модели опухоли, чувствительной к его действию (аденокарцинома толстой кишки), исследовать противоопухолевое действие 7-метилгуанина на ксенографтной модели опухоли с использованием иммунодефицитных мышей, а также исследовать фармакокинетику 7-метилгуанина и распределение в тканях у мышей при пероральном способе введения. Это позволит объективно оценить его потенциал в качестве нового противоопухолевого ингибитора. ПАРП является одной из наиболее актуальных мишеней для действия инновационных противоопухолевых препаратов, а 7-метилгуанин может стать первым природным ингибитором данного белка с доказанной безопасностью и эффективностью на животных моделях заболевания.

The project is aimed at studying the antitumor properties of the recently discovered natural DNA repair inhibitor 7-methylguanine. This compound inhibits the activity of the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) enzyme, an important therapeutic target in oncology. Since 7-methylguanine is a natural metabolite of nucleic acids, a more favorable toxicological profile can be expected compared to synthetic PARP inhibitors, as confirmed by the results of the safety study and preliminary efficacy studies in mice obtained from previous stages of the project. Within the framework of the project, it is proposed to promote this area of research, namely: using bioinformatic approaches to clarify the molecular mechanisms of action of 7-methylguanine and its derivatives, to study in more detail the effect of 7-methylguanine against cancer cell lines and an allograft model of a tumor sensitive to its action (adenocarcinoma of the colon), to investigate the antitumor effect of 7-methylguanine in a xenograft tumor model using immunodeficient mice, and to study the pharmacokinetics of 7-methylguanine and distribution in tissues in mice in case of oral administration. This will allow an objective assessment of its potential as a new antitumor inhibitor. PARP is one of the most relevant targets for innovative anticancer drugs, and 7-methylguanine may become the first natural inhibitor of this protein with proven safety and efficacy in animal models of the disease.