ИСТИНА

В настоящее время распространенность онкологических заболеваний все новых и новых эффективных препаратов для лечения этих болезней. Среди таких препаратов производные и аналоги нуклеозидов играют важную роль в противоопухолевой терапии. Проявление биологической активности открывает путь использования их в использования принципиально новых лекарств, которые будут выступать как противоопухолевые препараты для бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ) рака. Работы по созданию новых противоопухолевых средств направлены на получение таких соединений, которые при максимальном ингибирующем воздействии на опухолевые клетки минимально повреждали бы нормальные клетки и ткани организма. Борсодержащие нуклеозиды потенциально могут быть использованы и в качестве противоопухолевых препаратов для бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ) рака. В настоящее время рассматриваются принципиально новые подходы к разработке и синтезу новых борсодержащих препаратов для такой терапии. Цель состоит в том, чтобы создать борсодержащие структуры, которые моделируют естественно встречающиеся химические составляющие, необходимые для роста и пролиферации клеток. Учитывая тот факт, что пролиферация в пределах опухоли происходит асинхронно и только небольшой процент опухолевых клеток в одно и то же время находится в стадии пролиферации, логическим обоснованием является создание борсодержащих агентов на основе нуклеозидов, , которые будут трансформироваться в нуклеотиды с ДНК и РНК размножающихся клеток.

За период выполнения НИР дпланируется разработать дизайн новых бионеорганических соединений на основе борных полиэдров и различных природных нуклеозидов в качестве потенциальных препаратов для бор-нейтронозахватной терапии рака (БНЗТ).

Был отработан эффективный метод синтеза для разработки других потенциальных препаратов для бор-нейтронозахватной терапии рака.

За период выполнения НИР был разработан перспективный метод синтеза 5-этинил-2’-дезоксиуридина, модифицированного в боковой цепи диметиламиногруппой. Изучено его взаимодействие с циклическими оксониевыми производными клозо-додекабората и бис(1,2-дикарболлид)кобальта. В результате получен ряд новых цвиттер-ионных конъюгатов на основе борных кластеров и 5-этинил-2’-дезоксиуридина. Исследованы цитотоксичность и антивирусная активность цвиттер-ионных соединений клозо-додекабората и бис(1,2-дикарболлид)кобальта с 5-этинил-2’-дезоксиуридином. Показано, что для производных на основе клозо-додекаборатного аниона даже при весьма высокой концентрации (CC50 ≥550 мкг/мл) наблюдается весьма низкая цитотоксичность. Поэтому эти соединения можно потенциально использовать как препараты для бор-нейтронозахватной терапии. Впервые проведено кросс-сочетание в условиях реакции Соногаширы терминальных алкинов на основе бис(1,2-дикарболлид)кобальта с незащищенным 5-йод-2’-дезоксиурином и синтезированы неизвестные ранее анионные конъюгаты бис(1,2-дикарболлид)-кобальта с 5-этинил-2’-дезоксиурином. Некоторые из них обладают низкой цитотоксичностью, что является необходимым условием для БНЗТ. Конъюгат на основе бис(1,2-дикарболлид)кобальта с этинилдезоксиуридином проявил антивирусную активность в сочетании с низкой цитотоксичностью, что открывает возможность использовать это соединения и в качестве антивирусного агента.