ИСТИНА

Основная цель: Разработать методологию мониторинга, в том числе с помощью цифровых методов, для изучения влияния пандемии коронавируса на психическое здоровье пожилых людей старше 65 лет, риска развития депрессивных состояний и нейродегенеративных заболеваний головного мозга, а также нарушений социально-личностного функционирования.

The coronavirus pandemic is a global disaster with serious outcomes. Its` burden is already significant. According to the UN analytical note on COVID-19, long-term perspectives should be outlined, research of mental health consequences is an urgent need, as well as investments in monitoring health of the elderly. The most vulnerable part of the population in pandemic are elderly people (over 65) who are at special risk not only because of the increased probability of getting infected with fatal outcome, but also due to a threat to their mental wellbeing as well as social and personal functioning. This task is quite significant and requires focus on both biomedical and medico-social aspects. According to preliminary data, one should expect an increased incidence of mental disorders related to stress, increase of pre-dementia disorders risk or premature development of dementia. According to WHO, now we have about 50 million people with dementia globally, and almost 10 million new cases are registered annually. In May 2017, the World Health Assembly approved the “Global action plan on the public health response to dementia 2017 - 2025”. Search for significant determinants that allow us to perform high-quality monitoring of the psychological state and environmental impact in the elderly is essential, as well as program development for multivariate analysis and evidence-based predictions. Modern data processing technologies allow to increase the number of digital monitoring determinants. For the first time, on the basis of the innovative model “Memory Clinic”, designed to attract a wide range of elderly people, a new interdisciplinary methodology will be developed that will allow us to identify significant multimodal determinants and describe the influence of environmental stressors, including those that threaten the life or functioning of an elderly person. New digital monitoring tools of remote mental state assessment will be developed using advanced psychological and neuroimaging techniques, which will combine the analysis of the population profile with approaches of personalized and precision medicine. Determinants will be identified that will allow us to assess how the pandemic situation affected the mental health of elder people, digital monitoring methods will be developed, and the protective effect of previously used cognitive training techniques (before the COVID-19 pandemic) will be estimated, taking into consideration neuroprotection and prevention of neurodegenerative diseases of late age. Developed determinants can be useful for research and work of mental health services, that use “Memory Clinic” model. This methodology, including digital monitoring, can be used in general public psychological state assessment of both healthy individuals and those with mental disorders at the remote stages of the COVID-19 pandemic or similar situations.

Ожидаемые результаты скрининга: 1. у пациентов обследуемой группы (старше 65 лет), обратившихся в «Клинику памяти»), на фоне пандемии COVID-19 и ее последствий будут наблюдаться повышенные параметры по уровню тревоги, депрессии, дистресса и деморализации (не менее 30% респондентов будут соответствовать субклиническому уровню тревоги и/или депрессии по HADS (более 7 баллов)), не менее 50% респондентов отметят уровень дистресса (5 и более баллов по 10-балльной шкале «Термометра дистресса»). 2. у большинства пациентов с коронавирусной инфекцией в анамнезе (до 60% и выше) будет наблюдаться наличие тревожно-депрессивных расстройств по шкале HADS, тенденция к рецидивам патологических состояний 3. у половины пациентов и более старше 65 лет будет выявляться низкий уровень физической, интеллектуальной и социальной активности в период самоизоляции (т.е. в течение как минимум 2 месяцев (апрель 2020 – май 2020)) 4. на первом этапе обследования значимых признаков нейродегенеративного процесса и признаков когнитивного снижения при анализе текстов аудиозаписей выявлено не будет Ожидаемые результаты катамнестического обследования: 5. при через год у пациентов с наличием клинически значимой тревоги и/или депрессии по HADS будут выявляться нейровизуализационные и психолингвистические корреляты дегенеративного процесса в головном мозге. Выраженность этих изменений будет зависеть от исходного когнитивного статуса и наличия других факторов, усиливающих уязвимость. 6. у пациентов с мягким когнитивным дефицитом в точке 1 исследования риск перехода в стадию деменции будет статистически значимо выше, чем при обычных условиях для пациентов с мягким когнитивным дефицитом (в обычных условиях у 15-20% пациентов в течение года обнаруживаются признаки деменции). 7. у пациентов, прошедших программу нейрокогнитивной реабилитации, устойчивость к нейрокогнитивному снижению будет выше по сравнению с пациентами, не прошедшими данную программу (отклонения от данной тенденции будут зависеть от совокупности факторов риска, вклада факторов риска 1 порядка, вероятно, что наличие дополнительных факторов риска в виде тревожно-депрессивного состояния, высокого уровня дистресса, снижения активности не будут существенно повышать риск когнитивных дисфункций). Ожидаемые результаты исследования 1.Будет разработана методология и выделены детерминанты на основании изучения параметрических и качественных признаков психологического состояния здорового населения и пациентов с когнитивным снижением для цифровых методик мониторинга. 2.Будут выделены предикторы неблагоприятного течения нейродегенеративного процесса первого порядка. 3. Будет дана оценка нейропротективному действию нейрокогнитивных тренингов в условиях пандемии COVID-19 и обыденной жизни. 4. Будут даны практические рекомендации, полезные для внедрения технологии в сеть «Клиники памяти» для работы со здоровым населением, пациентами, находящимися в очереди ожидания и при прохождении программ по нейрокогнитивной реабилитации.

На протяжении многих лет под руководством С.И. Гавриловой - ведущего специалиста в области психических заболеваний пожилого возраста изучались социальные факторы и психические расстройства в пожилом и старческом возрасте, психические расстройства при болезни Альцгеймера, были выделены мультимодальные детерминанты влияния на развитие болезни Альцгеймера и его неблагоприятного течение (ранние формы), в том числе изучены биологические маркеры. Была проведена серия исследований додементных форм и факторов риска Под руководством А.В. Андрющенко были изучены клинико-эпидемиологические закономерности аффективных расстройствх, в том числе связанных со стрессом, с помощью средств искусственного интеллекта получены данные о биологических и социальных предикторах развития рекуррентной патологии, особенностях ее течения в пожилом возрасте и на фоне соматической патологии. Группой исследователей под руководством М.В. Курмышева и Д.Савилова были получены предварительные данные о состояниях мягкого когнитивного снижения, предшествующих развитию более тяжелых когнитивных расстройств и деменции.

Результаты данного исследования обладают новизной и практической значимостью. При анализе результатов учитывалось влияние основных факторов риска, включая анализ КП (как перенесенный COVID-19, так и психологические проблемы) с целью отбора наиболее значимых переменных. Было получено множество предикторов, конечной целью программы было создание на основе полученных результатов легко используемой в практике прогностической диагностической модели. Результаты исследования влияния пандемии COVID-19 на пациентов с МКС не подтверждили гипотезу о том, что выраженность эмоциональных расстройств вследствие COVID-19 у пациентов в 2020 г. выше, чем в 2018 и 2019 гг., за счет наличия в 2020 г. дополнительных стрессогенных факторов, связанных с новой коронавирусной инфекции (первые волны пандемии, локдаун). Наиболее значимым фактором риска в отношении тревоги явился фактор снижения интеллектуальной активности, а протективным фактором в отношении восприятия тревоги — сохранение уровня интеллектуальной активности. В отношении депрессии наиболее значимый вклад привносил самоотчет об изменении физического здоровья. Эти и другие результаты можно использовать для коррекции факторов, которые могут приводить к повышению выраженности тревожных и депрессивных симптомов у лиц с MCI в условиях пандемии. Изучение биомаркеров выявило ряд закономерностей. Только полиморфизм APOE ассоциировался с тяжестью когнитивных расстройств, полиморфизм ε4 гена APOE является фактором риска формирования когнитивных расстройств, ассоциирующихся с возрастом. Изучение панели (rs429358, rs7412, rs7982251, rs165774, rs3781878, rs7296262, rs2462021, rs358592, rs16841143, rs3806263, подтвердило возможности поточного скрининга для генетической диагностики МКС. Продолжается разработка сверхчувствительного иммунологического анализа крови на бета-амилоид Aβ p-tau181 фосфорилированный по треонину 181 (p-tau181). Изучены уровни нейротрофического фактора BDNF, содержание HLA-DR+ CD3-CD16+CD56+ активированных NK-клеток (естественные киллеры), CD3-CD19+ B-клеток, участвующих в пластических изменениях, связанных с обучением и памятью у больных MCI и в контрольной группе. Иммунологические данные свидетельствуют об активации естественных киллеров у исследуемой группе больных MCI. Активация у исследованных нами больных продукции нейротрофического фактора BDNF с повышенным выбросом этого фактора в периферический кровоток может быть обусловлена увеличением функциональной активности В-клеток и других клеток крови. В-лимфоциты могут вовлекаться и в аутоиммунную перестройку иммунной системы. Выявленные ассоциации невысокого уровня IgG со снижением объема серого вещества в одной из зон лобной доли подтверждают возможную прогностическую роль этого показателя при MCI. Изучение связи иммунных нарушений и системного воспаления со структурными изменениями мозга у больных с MCI, в том числе в зависимости от выраженности когнитивного снижения, позволило показать взаимосвязь системной воспалительной активации у больных со структурными изменениями вентральной части промежуточного мозга. Эти изменения могут быть МРТ-признаками не только нейродегенерации, но и нейровоспаления и свидетельствуют о важности исследований структурных показателей мозга и иммунных показателей при MCI в динамике, в том числе на фоне реабилитационных мероприятий. Выявленные при МРТ различия между группами подтверждают возможность использования нейровизуализационных маркеров при мониторинге МКС. Не обнаружено значимых свидетельств изменений региональных объемов головного мозга у лиц, перенесших и не перенесших COVID-19. Учитывая имеющиеся ограничения исследования, эти результаты не могут быть перенесены на всех пациентов после COVID-19. Показатели по всем нейролигвистическим тестам смогут использоваться в дальнейшем мультимодальном анализе соотношений между когнитивными, нейрональными, биохимическими и т. п. маркерами. Благодаря простоте применения и компьютеризованному предъявлению, использованные речевые тесты подходят для потенциального использования для цифрового мониторинга когнитивного состояния пожилых людей. Подтвержден, что нейротренинги - протективный фактор MCI, который сохраняет свое значение у лиц, перенесших коронавирусную инфекцию. Изучение динамики через год показало, что различия между группами оказались статистических значимыми (p<0,001). Показана эффективность многодоменной когнитивной реабилитации. По шкале MoCA динамика суммарного балла за 1 год составила 0,4±2,8 (улучшение) в группе тренинга и -0,2±3,3 в группе контроля (ухудшение) в диапазоне от -9 до +8 (по методике с максимальным баллом 30). Распределение изменений суммарного балла по шкалам MMSE и MoCA демонстрирует наличие выбросов по динамике баллов по шкале MoCA, поэтому для анализа соотношений между любыми показателями и динамикой суммарного балла по шкале MoCA за 1 год мы использовали результаты после удаления выбросов, сохранив динамику в пределах от -4 до +4 баллов за 1 год (n=168). Полученные данные важны для предиктивных моделей, рассматривающих MCI в рамках болезнь-ориентированной парадигмы старения и парадигмы positive gerontology. Такие модели способствуют развитию современных методов специализированной профилактики MCI. При разработке экспертных систем с применением валидных предикторов использовались разные подходы к моделированию принадлежности к группе MCI и нормы. Для моделирования классификации участников на пациентов с MCI и норму использованы два подхода, лишенные шкальной оценки и субъективизма клинического взгляда на пациента - с использованием либо инструментальных данных, либо данных совокупной медицинской истории и данных биографии. Первый подход заключался в машинном обучении на основании результатов автоматической компьютерной фрагментации МРТ-изображений. При втором подходе проводилось обучение модели с привлечением демографических, клинических данных, субъективной иерархии жалоб и предшествующих назначений. По имеющимся данным и на имеющейся ограниченной популяции без привлечения клинического взгляда специалиста и психометрических шкал обучение моделей приводит в автоматическом режиме к правильной классификации до двух третей случаев и может использоваться в качестве дополнительной меры помощи в принятии специалистом диагностических решений. Больший объем материала необходим для продолжения обучения моделей с целью повышения их результативности. С учетом ограничений, ассоциирующихся с пандемией COVID-19 или аналогичными рисками, были разработаны платформа и программ помощи для цифрового мониторинга и оказания помощи, в том числе с применением удаленных технологий. Платформа предназначена для диагностики уровня когнитивного функционирования, а также нейрокогнитивной реабилитации посетителей портала – пожилых людей 65 +.». Вследствие разработанного подхода адаптация программы с учетом условий коронавирусной пандемии не потребовала увеличения длительности и кардинального изменения формы тренингов. В сложившихся условиях специалистами МРО «Клиника памяти» разработан и внедрен в практику очно-заочный формат мероприятий по когнитивной реабилитации пожилых граждан в возрасте 65+ в условиях стационарной помощи. Разработанный для особых условий ограничений формат медико-реабилитационных мероприятий решает следующие задачи: Разработка и создание программы когнитивной реабилитации и самопомощи на основе методов когнитивного тренинга (И.Ф.Рощина, 2015). Диагностика когнитивной сферы у пациентов – участников программы. Оценка состояния психических функций как на начальном этапе, так и по окончании медико-реабилитационных мероприятий. Применение мониторинга позволит сопоставить динамику по катамнезу в течение года и выделить группы с ухудшением и отсутствием ухудшения, поможет усовершенствовать прогностическую модель, способную определить, кому в первую очередь необходима профилактическая лекарственная и нелекарственная терапия. Такой подход может быть использован при оказании помощи пациентам, нуждающимся в нейрокогнитивной реабилитации (постковидные. Постинсультные, посттравматические состояния и пр.). Разработано IT решение, расширяющее доступность для более широких возрастных групп - интернет портал. Разработана технология тиражирования и масштабирования реабилитационной программы ✓ Апробированы и внедрены дистанционные форматы программ и видео курсы. ✓ Внедрена образовательная программа для специалистов в новых клиниках. Уникальность данной платформы заключается в проведении качественной психологической диагностике в цифровом формате, по результатам ее прохождения участник получал возможность пройти дистанционный курс нейрокогнитивной реабилитации, соответствующий состоянию его когнитивных функций, независимо от возраста. На этапе проектирования платформы заложены возможности дополнения сервисов, доступа и способов хранения данных, и их интеллектуальной обработки. Система первоначально нацелена на долгосрочное использование.