ИСТИНА

Исследование направлено на выявление механизмов, лежащих в основе развития функциональной почечной недостаточности при миоглобинурии и гематурии, вызванных повреждением мышц и гемолизом. Основным направлением работы станет исследование модели острой почечной недостаточности, спровоцированной острым некрозом мышц. Рабдомиолиз, миоглобинурия и гематурия являются самыми распространенными причинами почечной недостаточности, инвалидизации и гибели людей при таких состояниях, как синдром длительного сдавления (при землетрясениях, катастрофах), обширные поражения мягких тканей при ранениях, спортивные травмы. Для детального анализа патологических изменений в почке при рабдомиолизе необходимо рассмотреть возникающий при этой патологии окислительный стресс, участие митохондрий в процессе гибели почечных клеток, влияние гем-содержащих белков и продуктов их деградации на сигнальные каскады.

Получены новые данные о механизмах развития окислительного стресса в клетках почки при рабдомиолизе. Была показана центральная роль митохондрий клеток почки в развитии острой почечной недостаточности при рабдомиолизе. На основании этого была исследована возможность использования митохондриально-адресованных соединений для предотвращения дисфункции почки. Показано, что введение митохондриальный антиоксидантов после индукции рабдомиолиза снижает выраженность окислительного стресса в почке и уменьшает почечную недостаточность. Мягкие катионные разобщители также снижали выраженность почечной недостаточности. Выявлено, что основным патогенетическим механизмом повреждения клеток почки при рабдомиолизе является накопление в них высвободившегося из мышц миоглобина. Миоглобин способен напрямую повреждать митохондрии клеток, кроме того, продукты его деградации и окислительно-восстановительных превращений также вызывают окислительный стресс и повреждения клеток. Было показано влияние протеолитического расщепления миоглобина клетками канальцев на развитие в них окислительного стресса и повреждение митохондрий. Несмотря на появление в результате деградации миоглобина таких продуктов как гем и ионы железа, подавление процессов деградации играет отрицательную роль в патогенезе острой почечной недостаточности. Наоборот, индукция ферментов, отвечающих за расщепление миоглобина и гема, приводит к повышению толерантности организма к развитию почечной недостаточности после рабдомиолиза. Более того, введение экзогенного миоглобина перед рабдомиолизом вызывает эффект прекондиционирования почки и защиту от острой почечной недостаточности. Данные, полученные в настоящем исследовании, расширяют представление о механизмах развития миоглобин - индуцированной острой почечной недостаточности, а также о возможных перспективных методах ее лечения. Эти данные могут быть использованы для разработки фармакологических препаратов, способных уменьшать или предотвращать проявления острой почечной недостаточности, спровоцированной миоглобином.