ИСТИНА

Фундаментальная научная проблема – управление клеточными функциями полиморфноядерных лейкоцитов (нейтрофилов) человека под действием синтетических олигодезоксирибонуклеотидов (ODN). Цель работы – исследование влияния синтетических олигонуклеотидов, содержащих последовательность теломерных ДНК разной длины (TTAGGG-ODN) и их модифицированные аналоги, на такие функции нейтрофилов человека как фагоцитоз, синтез лейкотриенов и апоптоз. Исследование эффекта синтетических ODN на нейтрофилы особенно актуально в приложении к экспериментальной модели взаимодействия нейтрофилов человека с бактериями, которая будет использована в данной работе.

A fundamental scientific problem is the regulation of cellular functions of human polymorphonuclear leukocytes (neutrophils) under the action of synthetic oligodeoxyribonucleotides (ODN). The aim of this work is to study the effect of synthetic oligonucleotides containing a sequence of telomeric DNA of different lengths (TTAGGG-ODN) and their modified analogs on such functions of human neutrophils as phagocytosis, leukotriene synthesis and apoptosis. Investigation of the effect of synthetic ODN on neutrophils is especially important in the application to the experimental model of interaction of human neutrophils with bacteria, which will be used in this work.

Фундаментальной научной задачей проекта является выяснение механизмов регуляции клеточных ответов нейтрофилов под действием ингибирующих олигодезоксирибонуклеотидов. В результате экспериментального исследования биологического действия (TTAGGG)n, n=2,4,6,8,12, с различным содержанием фосфодиэфирных и тиофосфатных связей будут охарактеризованы закономерности регуляции фагоцитоза, синтеза лейкотриенов и апоптоза фагоцитирующих нейтрофилов при их взаимодействии с бактериями Salmonella enterica serovar Typhimurium.

Наша исследовательская группа достигла серьезных успехов в изучении клеточных функций нейтрофилов – фагоцитоза, синтеза 5-LOX метаболитов, образования активных форм кислорода и азота, и в исследовании апоптоза нейтрофилов. Нами впервые получены экспериментальные данные по действию CpG-2216 и CpG-2142 на каскад арахидоновой кислоты в нейтрофилах. Было проведено исследование влияния тиофосфатной модификации в структуре ODN на синтез лейкотриенов и апоптоз нейтрофилов. Исследуя активацию нейтрофилов при фагоцитозе бактерий Salmonella Typhimurium с использованием восьми производных ODN-2216 с различным числом фосфодиэфирных и тиофосфатных связей, было показано, что специфическое действие на регуляцию синтеза лейкотриенов выше у соединений с фосфодиэфирными связями во внутренней части последовательности (5′-ggg ggA CGA TCG TCg ggg gg-3′ и 5′-ggG GGA CGA TCG TCg ggg gg-3′).

Результаты прошедшего года показали, что синтетические (TTAGGG)-ODN являются эффективными регуляторами фагоцитоза, синтеза лейкотриенов и индуцированной фагоцитозом клеточной смерти нейтрофилов.