В основе данного проекта лежит предположение, что спермоспецифические белки могут быть маркерами отдельных типов онкологических и ряда нейродегенеративных заболеваний, причем экспрессия таких белков в соматических клетках может участвовать в возникновении данных заболеваний за счет изменения метаболизма клеток. При этом особое значение для амилоидогенных процессов может иметь экспрессия спермоспецифических белков, содержащих специальные гидрофобные и цистеин-содержащие мотивы, которые могут стимулировать формирование амилоидных структур. Экспериментальное доказательство данной гипотезы позволит, с одной стороны, найти новые белки-маркеры онкологических и амилоидных нейродегенеративных заболеваний, а с другой, выяснить новые механизмы возникновения и развития ряда патологий и установить новые белки-мишени для их профилактики и лечения. Таким образом, проект направлен на решение проблемы, связанной с разработкой новых способов диагностики заболеваний на основе фундаментальных исследований о процессах их развития, а задачей данного проекта является поиск новых спермоспецифических белков-маркеров онкологических и нейродегенеративных заболеваний, изучение особенностей их экспрессии при этих патологиях и развитие иммунохимических методов диагностики на основе выявленных маркерных белков. После проведения анализа баз данных по экспрессии мРНК спермоспецифических белков в соматических клетках в норме и при различных патологиях будет проведена экспериментальная проверка экспрессии некоторых спермоспецифических ферментов в образцах раковых клеток с высоким уровнем эксперсии мРНК этих белков, а также в образцах тканей и биологических жидкостей пациентов, страдающих амилоидозами. Будет исследовано влияние повышенной экспрессии спермоспецифических ферментов энергетического обмена в раковых клеточных линиях на их метаболизм с целью поиска специфических способов подавления этих типов клеток. В случае нейродегенеративных заболеваний исследования будут проводиться с теми
спермоспецифическими белками, которые содержат дополнительные гидрофобные и/или цистеин-содержащие фрагменты, стимулирующие амилоидогенез при их экспрессии в соматических клетках. Будет проведен анализ уже сформированных амилоидных структур с целью выявления в их составе описанных выше спермоспецифических белков, а также исследована in vitro прямыми физико-химическими методами роль спермоспецифических белков в формировании агрегатов и амилоидных фибрилл. Для разработки иммунохимических методов диагностики данных патологий будут получены антитела против выявленных спермоспецифических белков-маркеров.
