|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Разработка и апробация методов диагностики и лечения в гинекологииНИР
Development and testing of diagnostic and treatment methods in gynecology
- Руководитель НИР: Панина О.Б.
- Ответственный исполнитель: Щербакова Л.Н.
- Участники НИР: Аминова Л.Н., Бугеренко А.Е., Джайн М., Кириллова К.И., Козуб А.Г., Ревина Д.Б., Самоходская Л.М.
- Подразделение: Отдел гинекологии и репродуктивной медицины
- Срок исполнения: 1 января 2023 г. - 31 декабря 2026 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 0708/011
- Номер ЦИТИС: 123032800016-2
- Тип: Прикладная
- Приоритетное направление научных исследований: Клинические исследования социально значимых заболеваний и поиск путей повышения эффективности их лечения
- Приоритеты и перспективы НТР Российской Федерации согласно Стратегии НТР РФ: переход к высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
- Критическая технология России: Технологии снижения потерь от социально значимых заболеваний
-
Рубрики ГРНТИ:
- 76.29.48 Акушерство и гинекология
- Классификатор OECD: Акушерство и гинекология
-
Описание:
Разработка дифференцированного подхода к диагностике и ведению пациенток с нарушениями женского репродуктивного здоровья, включая онкопрофилактику
-
Планируемые результаты:
Ожидаемыми результатами следующего этапа исследования являются: 1. Будут выявлены наиболее значимые клинико-анамнестические факторы риска интраэпителиальных неоплазий шейки матки 2. По данным кольпоскопического исследования будут выявлены патогномоничные признаки персистенции ВПЧ инфекции у пациенток с заболеваниями шейки матки 3. Будет оценено значение кислотно-основного состояния среды влагалища у пациенток с заболеваниями шейки матки 4. Будут получены предварительные результаты в отношении статуса и частоты частоты метилирования промоторных областей некоторых генов в клеточных образцах у пациенток - носителей врВПЧ, которые позволят проводить сортировку пациенток, угрожаемых по развитию интраэпителиальных неоплазий Результаты исследования будут востребованы в амбулаторной практике врача акушера-гинеколога. Выявление метилирования ДНК генов врВПЧ, может служить основным подходом для сортировки пациенток, угрожаемых по развитию интраэпителиальных неоплазий.
-
Научный задел:
Показано, что пациентки с наличием аллели А rs2285052и аллели Т rs243865 гена MMP2 имели повышенный риск бесплодия. При лог-аддитивном варианте наследования ОШ (95% ДИ) составило 0,38 (0,19-0,77) (р=0,0043) для rs2285052 и 0,32 (0,12-0,84) (р=0,015)для rs243865. При этом у пациенток с наличием вышеперечисленных аллелей снижение перфузии в субэндометриальной зоне выявлено в 57,14 %,; в эндометрии- в 64,29%, отсутствие визуализации спиральных артерий - в 35,71%. У ряда пациенток истмико-цервикальная недостаточность является генетически детерминированной, обусловленной вариабельностью гена фибулина-5. Было установлено, что аллель T rs2474028 гена FBLN5 является прогностически неблагоприятной и повышает риск развития ИЦН более чем в 10 раз (р=0,0019) при условии доминантной модели наследования. При этом наличие гетерозиготного генотипа A/C rs2018736 гена FBLN5, гетерозиготного генотипа A/G rs12589592 гена FBLN5 является протективным и снижает риск развития ИЦН в 8 (р=0,014) и 25 раз (р=0,0021) соответственно. Показано, что у пациенток с плацента-ассоциированными осложнениями достоверно чаще, чем при нормально протекающей беременности, встречаются: генотип СС PLAU C/T 3’-UTR – в 7,11 раз, генотип AА PLAUR A(659)G – в 1,54 раз. При этом у детей пациенток с плацента-ассоциированными осложнениями беременности достоверно чаще, чем при нормально протекающей беременности, встречается генотип СС гена PLAU C/T 3’-UTR (в 1,75 раза), генотип СС PLAUR T(-516)C (в 5,02 раза). По данным многофакторного анализа с учетом как генотипа матери, так и генотипа плода, наиболее значимым фактором риска развития плацента-ассоциированных осложнений является наличие фетального генотипа СС гена PLAU C/T 3’-UTR. Результаты проведенных исследований позволяют расширить возможности неинвазивной пренатальной диагностики и прогнозировать развитие ПН путем генотипирования фетальной ДНК по rs4065 PLAU.
- Добавил в систему: Мацкеплишвили Симон Теймуразович
Источник финансирования НИР
| госбюджет, раздел 0708 (для тем по госзаданию) |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. | Разработка и апробация методов диагностики и лечения в гинекологии |
| Результаты этапа: Объектом исследования является состояние здоровья женщин (патогенез заболевания, факторы риска, диагностика и лечение). Целью работы явилась разработка дифференцированного подхода к диагностике и ведению пациенток с нарушениями женского репродуктивного здоровья (при привычном невынашивании беременности; при носительстве высокоонкогенных типов вируса папилломы человека) В ходе выполнения НИР в 2023 года. После тщательного анализа современной литературы, отработки методики, исследования полиморфизмов генов ангиогенеза, эндотелиальной дисфункции и др. установлены достоверные различия у пациенток с привычным невынашиванием беременности и с неотягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом. Это явилось основой для разработки алгоритмов ведения пациенток с привычным невынашиванием беременности с учетом патогенеза и рекомендаций по планированию беременности у женщин без отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза. В разделе исследования, касающегося скрининга рака шейки матки у пациенток – носителей высокоонкогенных типов вируса папилломы человека, проведен аналитический обзор литературы; установлены наиболее значимые маркеры, предрасполагающие к развитию цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки тяжелой степени; завершен сбор биологического материала; разработан проект лабораторного регламента проведения анализа эпигенетических маркеров в мазках из цервикального канала. Результаты научных исследований, направленных на сохранение женского репродуктивного здоровья, опубликованы в журналах, индексируемых в международной базе данных Scopus и базе данных РИНЦ: - анализ литературных данных генетических причин привычного невынашивания беременности; - результаты исследования полиморфизма генов предрасположенности к атеросклерозу, факторов ангиогенеза и функции эндотелия и привычное невынашивание беременности неясного генеза; - результаты исследования генетических факторов и факторов внешней среды у пациенток с привычным невынашиванием беременности, обусловленной эндотелиальной дисфункцией. Полученные результаты предназначены для применения в практике врачей акушеров-гинекологов, врачей-репродуктологов для проведения реабилитационных мероприятий у пациенток с привычным невынашиванием беременности, а также для углубленного обследования пациенток, планирующих «отсроченное материнство». Экономическая эффективность полученных результатов работы будет достигаться при внедрении в медицинскую практику предложенных профилактических мероприятий, что приведет к решению важных социально-экономических задач по увеличению рождаемости и снижению перинатальной смертности. Все полученные результаты используются в образовательном процессе студентов, ординаторов и аспирантов факультета фундаментальной медицины МГУ. | ||
| 2 | 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. | Разработка и апробация методов диагностики и лечения в гинекологии |
| Результаты этапа: Объектом исследования является состояние здоровья женщин (патоге-нез заболевания, факторы риска, диагностика и лечение). Целью НИР явилась разработка дифференцированного подхода к диа-гностике и ведению пациенток с нарушениями женского репродуктивного здоровья (при носительстве высокоонкогенных типов вируса папилломы че-ловека) Целью этапа НИР в 2024 году явилось прогнозирование развития цер-викальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки по уровню вирусной нагрузки ВПЧ с учетом клинико-анамнестических данных пациентки. После тщательного анализа современной литературы, изучения клини-ко-анамнестических данных пациенток выявлены факторы, предрасполагаю-щие к развитию цервикальных интраэпителиальных неоплазий шейки матки. К таким факторам относятся персистенция ВПЧ 16 типа у пациенток старше 30 лет с продолжительностью половой жизни более 10 лет. Выявление этого сочетанного фактора риска должно являться абсолютным показанием для проведения дополнительного кольпоскопического исследования эпителия шейки матки с проведением прицельной биопсии. Большое значение в сниже-нии рака шейки матки имеет профилактическая работа с пациентками, целью которой является уменьшение воздействия управляемых триггерных факто-ров рака шейки матки (отсутствие барьерной контрацепции, большое количе-ство половых партнеров, курение). Ключевым фактором прогрессирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой степени в тяжелую и рак шейки матки является персистенция ВПЧ. В связи с этим нами была проведе-на качественная и количественная оценка ВПЧ у пациенток с разной степенью тяжести цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Было установлено, что наиболее часто встречающимся типом ВПЧ при заболеваниях шейки матки является 16 тип, более редко выявляются 18 и 31 типы. Для развития патологических изменений шейки матки значение имеет не только сам факт инфицирования ВПЧ, но и вирусная нагрузка ВПЧ. С уве-личением вирусной нагрузки врВПЧ возрастает шанс выявить LSIL/HSIL/РШ: в 1,3 раза при низком титре вирусной нагрузки, в 1,7 раза при среднем уровне вирусной нагрузки, в 3,7 раза - при высоком. При выявлении ВПЧ 16 типа даже в среднем титре шанс обнаружения патологии эпителия шейки матки возрастает уже в 2 раза, а при наличии высоко титра ВПЧ 16 типа у всех об-следованных пациенток выявлялись аномальные цитологические мазки. По-строенная прогностическая модель, учитывающая определение вирусной нагрузки у женщин с ВПЧ 16-го типа и общей вирусной нагрузки ВПЧ высо-коонкогенных типов, показала статистически достоверную значимость для выявления пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и ра-ком шейки матки. Таким образом, в риск развития тяжелой цервикальной интраэпители-альной неоплазии, вносят вклад множество факторов. В клинической практи-ке большое значение имеет выявление маркеров, которые помогут стратифи-цировать риск перехода цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой степени в тяжелую. В последние годы большое внимание в механизмах кан-церогенеза уделяется эпигенетическим маркерам: определения гиперметили-рования ДНК определенных генов. Перспективным методом выявления ги-перметилирования определенных промотерных областей генов является внедрение метода цифровой капельной ПЦР (цПЦР). Цифровая капельная ПЦР – это инновационная технология, которая основана на фракционирова-нии образца на капли и последующем обнаружении и количественном опре-делении ДНК ВПЧ в каждой из капель, что позволяет улучшить чувствитель-ность метода. Преимуществами цПЦР является количественное определение нуклеиновых кислот абсолютным образом, без использования калибровочных кривых; более высокая скорость обнаружения ДНК, а также возможность об-наружения малого количества нуклеиновых кислот, что делает этот метод перспективным в отношении создания тест систем, с «самозабором» образца. Нами проведено пилотное исследование частоты метилирования ДНК генов CADM1, MAL и PAX1 в мазках с шейки матки пациенток – носителей врВПЧ. Доказана взаимосвязь абсолютной и относительной долей метилиро-ванной ДНК CADM1 и MAL, измеренных с помощью разработанного нами метода цифровой капельной ПЦР, с тяжестью поражения эпителия шейки матки. Значимость метилирования ДНК PAX1 в отношении патологических процессов шейки матки ниже. Наибольший клинический интерес представляет анализ на метилирование ДНК гена CADM1, для которого выявлены досто-верные различия при сравнении пациенток с цитологической картиной NILM и LSIL. Полученные результаты предназначены для применения в практике врачей акушеров-гинекологов, врачей-онкологов для оптимизации тактики ведения пациенток-носителей ВПЧ инфекций высокоонкогенного типа, прове-дения диспансерного наблюдения пациенток после лечения тяжелых церви-кальных интраэпителиальных поражений. Экономическая эффективность полученных результатов работы будет достигаться при внедрении в медицинскую практику предложенных профи-лактических мероприятий, что приведет к решению важных социально-экономических задач по онкопрофилактике. Все полученные результаты используются в образовательном процессе студентов, ординаторов и аспирантов факультета фундаментальной медицины МНОИ МГУ. На следующем этапе планируется разработка алгоритмов диспансерно-го наблюдения пациенток с ВПЧ высокоонкогенного риска и цитологической картиной NILM\LSIL с учетом метилирования CADM1. | ||
| 3 | 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. | Разработка и апробация методов диагностики и лечения в гинекологии |
| Результаты этапа: | ||
| 4 | 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. | Разработка и апробация методов диагностики и лечения в гинекологии |
| Результаты этапа: | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".
Прикрепленные файлы
| № | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
|---|